PaTHway CHINA TRIAL: En prøve for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av TransCon PTH hos voksne med hypoparatyreose

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner, ≥18 år
2. Personer med postkirurgisk kronisk HP, eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i minst 26 uker. Diagnose av HP er etablert basert på historisk hypokalsemi ved sett med upassende lave (under ULN for lokalt laboratorie) serum PTH-nivåer.

3. Krav til doser av SoC (f.eks. kalsitriol, alfacalcidol, kalsiumtilskudd) ved eller over en minimumsterskel:

   • behov for en dose kalsitriol ≥0,5 μg/dag, eller alfacalcidol ≥1,0 ​​μg/dag og (elementært) kalsium ≥800 mg/dag (f.eks. kalsiumsitrat, kalsiumkarbonat etc.) i minst 12 uker før screening. I tillegg bør dosen av kalsitriol, eller alfacalcidol, og kalsium være stabil i minst 5 uker før screening

4. Optimalisering av kosttilskudd før randomisering for å oppnå målserumnivåene av:

   • 25(OH) vitamin D-nivåer på 10-100 ng/mL (25-250 nmol/L) og
   • Magnesiumnivå i normalområdet, eller like under normalområdet, dvs.: ≥1,3 mg/dL (0,53 mmol/L) og
   • Albuminjustert sCa-nivå i normalområdet, eller like under normalområdet, dvs.: 7,8-10,6 mg/dL (eller 1,95-2,64 mmol/L)
5. Forsøkspersonen demonstrerer en 24-timers uCa-utskillelse på ≥125 mg/24 timer (på en prøve tatt innen 52 uker før screening eller under screeningsperioden)
6. BMI 17- 40 kg/m2 ved Screening
7. Hvis ≤25 år gammel, radiologisk bevis på epifyseal lukking basert på røntgen av ikke-dominerende håndledd og hånd
8. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale laboratoriegrenser innen 6 uker før besøk 1; ved undertrykkende behandling for en historie med kreft i skjoldbruskkjertelen, må TSH-nivået være ≥0,2 mIU/L
9. Ved behandling med tyreoideahormonbehandling, må dosen ha vært stabil i minst 5 uker før screening
10. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 under screening
11. Kunne utføre daglige SC selvinjeksjoner av studiemedisin (eller ha en utpekt til å utføre injeksjoner) via en ferdigfylt injeksjonspenn
12. Evne og villig til å gi skriftlig og signert ICF i samsvar med GCP

Ekskluderingskriterier:

1. Nedsatt respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme) som er karakterisert som PTH-resistens, med forhøyede PTH-nivåer ved hypokalsemi
2. Enhver sykdom som kan påvirke kalsiummetabolismen eller kalsiumfosfathomeostase eller andre PTH-nivåer enn HP, slik som aktiv hypertyreose; Paget sykdom i bein; alvorlig hypomagnesemi; type 1 diabetes mellitus eller dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (HbA1C >9 %, dokumentert HbA1C-resultat tatt innen 12 uker før screening er akseptabelt); alvorlig og kronisk lever- eller nyresykdom; Cushings syndrom; multippelt myelom; aktiv pankreatitt; underernæring; rakitt; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet (annet enn lavrisiko godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller ikke-melanom hudkreft); aktiv hyperparathyroidisme; parathyreoideakarsinom innen 5 år før screening; akromegali; eller multippel endokrin neoplasi
3. Høyrisiko skjoldbruskkjertelkreft innen 2 år, som krever undertrykkelse av TSH
4. Langtidsbruk av loop-diuretika, fosfatbindere (annet enn kalsiumtilskudd), digoksin, litium, metotreksat, biotin >30 µg/dag, eller systemiske kortikosteroider (annet enn som erstatningsterapi)
5. Bruk av tiaziddiuretikum innen 4 uker før 24-timers urinprøvetaking som er planlagt å skje innen 1 uke før besøk 1
6. Bruk av PTH-lignende legemidler (enten det er kommersielt tilgjengelig eller gjennom deltakelse i en undersøkelse), inkludert PTH (1-84), PTH (1-34), eller andre N-terminale fragmenter eller analoger av PTH eller PTH-relatert protein, innen 4 uker før screening
7. Bruk av andre legemidler som er kjent for å påvirke kalsium- og benmetabolismen, slik som kalsitonin, fluoridtabletter (>0,5 mg/dag), strontium eller cinacalcethydroklorid, innen 12 uker før screening
8. Bruk av osteoporoseterapier kjent for å påvirke kalsium- og benmetabolismen, dvs. bisfosfonat (oral eller intravenøs [IV]), denosumab, raloxifen eller romosozumab-behandlinger innen 2 år før screening
9. Ikke-hypokalsemisk anfallsforstyrrelse med en historie med anfall innen 26 uker før screening
10. Økt risiko for osteosarkom, slik som de med Pagets sykdom i bein eller uforklarlige forhøyelser av alkalisk fosfatase, arvelige lidelser som disponerer for osteosarkom, eller med en tidligere historie med betydelig ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling som involverer skjelettet
11. Gravide eller ammende kvinner
12. Mann som har en kvinnelig partner som har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og er uvillig til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under rettssaken
13. Diagnostisert narkotika- eller alkoholavhengighet innen 3 år før screening
14. Sykdomsprosesser som påvirker gastrointestinal absorpsjon negativt, inkludert men ikke begrenset til korttarmsyndrom, betydelig tynntarmsreseksjon, gastrisk bypass, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv ulcerøs kolitt, aktiv Crohns sykdom, gastroparese og AIRE-genmutasjoner med malabsorpsjon
15. Alvorlig hjertesykdom innen 26 uker før screening inkludert, men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, alvorlige eller ukontrollerte arytmier, bradykardi (hvilepuls 165/95 mm Hg ved hypertensjon/angst i hvit pels er kanskje ikke ekskluderende og en måling kan gjentas før randomisering
16. Cerebrovaskulær ulykke innen 5 år før screening
17. Innen 26 uker før screening: akutt kolikk på grunn av nefrolithiasis, eller akutt gikt. Pasienter med asymptomatiske nyrestein er tillatt
18. Deltakelse i andre intervensjonsstudier der mottak av undersøkelseslegemiddel eller utstyr skjedde innen 8 uker (eller innen 5,5 ganger halveringstiden til undersøkelseslegemidlet) (avhengig av hva som kommer først) før screening
19. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan kreve behandling eller gjøre at forsøkspersonen neppe vil fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene, inkludert behandlede maligniteter som sannsynligvis vil gjenta seg innen den omtrentlige varigheten av forsøket på 3,5 år
20. Kjent allergi eller følsomhet overfor PTH eller noen av hjelpestoffene [metakresol, mannitol, ravsyre, NaOH/(HCl)]
21. Sannsynligvis ikke-kompatibel med hensyn til prøveoppførsel
22. Enhver annen grunn som etter etterforskeren mener ville hindre forsøkspersonen i å fullføre deltakelse eller følge prøveplanen