PATHway CHINA -KOKEILU: Koe TransCon PTH:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi aikuisilla, joilla on hypoparatyreoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, ≥18-vuotiaat
2. Potilaat, joilla on leikkauksen jälkeinen krooninen HP tai autoimmuuninen, geneettinen tai idiopaattinen HP vähintään 26 viikkoa. HP:n diagnoosi perustuu historialliseen hypokalsemiaan, jossa seerumin PTH-tasot ovat sopimattoman alhaiset (alle paikallisen laboratorion ULN:n).

3. Vaatimus SoC-annoksille (esim. kalsitrioli, alfakalsidoli, kalsiumlisät) vähintään vähimmäiskynnykselle:

   • tarve kalsitriolin annokselle ≥0,5 μg/vrk tai alfakalsidolia ≥1,0 ​​μg/vrk ja (alkuaine)kalsiumia ≥ 800 mg/vrk (esim. kalsiumsitraatti, kalsiumkarbonaatti jne.) vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa. Lisäksi kalsitriolin tai alfakalsidolin ja kalsiumin annoksen tulee olla vakaa vähintään 5 viikkoa ennen seulontaa

4. Lisäravinteiden optimointi ennen satunnaistamista seerumin tavoitetasojen saavuttamiseksi:

   • 25(OH) D-vitamiinitasot 10-100 ng/ml (25-250 nmol/l) ja
   • Magnesiumtaso normaalilla alueella tai hieman normaalin alueen alapuolella eli: ≥1,3 mg/dl (0,53 mmol/L) ja
   • Albumiinisäädetty sCa-taso normaalilla alueella tai hieman normaalin alapuolella, eli: 7,8-10,6 mg/dl (tai 1,95-2,64 mmol/l)
5. Koehenkilö osoittaa 24 tunnin uCa:n erittymistä ≥125 mg/24h (näytteestä, joka on kerätty 52 viikon aikana ennen seulontaa tai seulontajakson aikana)
6. BMI 17-40 kg/m2 seulonnassa
7. Jos ikä on ≤25 vuotta, radiologinen näyttö epifyysisen sulkeutumisesta, joka perustuu ei-dominoivan ranteen ja käden röntgenkuvaan
8. kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaaleissa laboratoriorajoissa 6 viikkoa ennen käyntiä 1; jos sinulla on aiempi kilpirauhassyöpä, TSH-tason on oltava ≥0,2 mIU/l
9. Jos sinua hoidetaan kilpirauhashormonikorvaushoidolla, annoksen on oltava vakaa vähintään 5 viikkoa ennen seulontaa
10. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 seulonnan aikana
11. Pystyy antamaan päivittäin SC-injektiot itsellesi tutkimuslääkettä (tai saamaan injektiot suorittavan henkilön) esitäytetyn injektiokynän kautta
12. Pystyy ja haluaa tarjota kirjallisen ja allekirjoitetun ICF:n GCP:n mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. PTH-vasteen heikkeneminen (pseudohypoparatyreoosi), jota luonnehditaan PTH-resistenssiksi, ja kohonneet PTH-tasot hypokalsemian yhteydessä
2. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa kalsiumaineenvaihduntaan tai kalsiumfosfaattihomeostaasiin tai muihin PTH-tasoihin kuin HP, kuten aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta; Pagetin luutauti; vaikea hypomagnesemia; tyypin 1 diabetes mellitus tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (HbA1C > 9 %, dokumentoitu HbA1C-tulos, joka on otettu 12 viikon sisällä ennen seulontaa, on hyväksyttävä); vaikea ja krooninen maksa- tai munuaissairaus; Cushingin oireyhtymä; multippeli myelooma; aktiivinen haimatulehdus; aliravitsemus; riisitauti; viimeaikainen pitkittynyt liikkumattomuus; aktiivinen pahanlaatuisuus (muu kuin matalariskinen, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä); aktiivinen hyperparatyreoosi; lisäkilpirauhassyöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta; akromegalia tai moninkertainen endokriininen neoplasia
3. Korkean riskin kilpirauhassyöpä 2 vuoden sisällä, mikä vaatii TSH:n suppressiota
4. Loop-diureettien, fosfaattia sitovien aineiden (muiden kuin kalsiumlisäaineiden), digoksiinin, litiumin, metotreksaatin, biotiinin > 30 µg/vrk tai systeemisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (muu kuin korvaushoitona)
5. Tiatsididiureetin käyttö 4 viikon sisällä ennen 24 tunnin virtsanottoa, joka on suunniteltu tapahtuvaksi viikon sisällä ennen käyntiä 1
6. PTH:n kaltaisten lääkkeiden käyttö (joko kaupallisesti saatavilla tai tutkimustutkimukseen osallistumisen kautta), mukaan lukien PTH (1-84), PTH (1-34) tai muut PTH:n tai PTH:n sukuisen proteiinin N-terminaaliset fragmentit tai analogit, 4 viikon sisällä ennen seulontaa
7. Muiden kalsiumin ja luuston aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden, kuten kalsitoniinin, fluoriditablettien (>0,5 mg/vrk), strontiumin tai sinakalseettihydrokloridin, käyttö 12 viikon aikana ennen seulontaa
8. Osteoporoosihoitojen, joiden tiedetään vaikuttavan kalsiumin ja luuston aineenvaihduntaan, eli bisfosfonaatti (suun kautta tai suonensisäinen [IV]), denosumabi-, raloksifeeni- tai romosotsumabihoitojen käyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
9. Ei-hypokalseeminen kohtaushäiriö, jossa on ollut kohtauksia 26 viikon sisällä ennen seulontaa
10. Lisääntynyt osteosarkooman riski, kuten potilailla, joilla on Pagetin luutauti tai selittämätön alkalisen fosfataasin nousu, osteosarkoomaan altistavia perinnöllisiä sairauksia tai aiempaa runsasta ulkoista sädehoitoa tai implanttia sisältävää sädehoitoa.
11. Raskaana oleville tai imettäville naisille
12. Mies, jolla on naispuolinen kumppani, joka aikoo tulla raskaaksi tai joka on hedelmällisessä iässä ja joka ei ole halukas käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
13. Diagnosoitu huume- tai alkoholiriippuvuus 3 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta
14. Sairausprosessit, jotka vaikuttavat haitallisesti ruoansulatuskanavan imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta lyhyen suolen oireyhtymä, merkittävä ohutsuolen resektio, mahalaukun ohitus, trooppinen sprue, aktiivinen keliakia, aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, aktiivinen Crohnin tauti, gastropareesi ja AIRE-geenimutaatiot, joihin liittyy imeytymishäiriö
15. Vaikea sydänsairaus 26 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, vaikeat tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, bradykardia (leposyke 165/95 mm Hg valkotakkin kohonneen verenpaineen/ahdistuneisuuden yhteydessä ei ehkä ole poissulkevaa ja mittaus voidaan toistaa ennen satunnaistamista
16. Aivoverenkiertohäiriö 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta
17. 26 viikon sisällä ennen seulontaa: munuaiskivitaudin aiheuttama akuutti koliikki tai akuutti kihti. Potilaat, joilla on oireettomia munuaiskiviä, ovat sallittuja
18. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen, jossa tutkimuslääke tai laite vastaanotettiin 8 viikon sisällä (tai 5,5 kertaa tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä) (sen mukaan kumpi tulee ensin) ennen seulontaa
19. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaatia hoitoa tai tehdä siitä epätodennäköisen, että tutkittava saa tutkimuksen loppuun kokonaan, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai -toimenpiteistä, mukaan lukien hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka todennäköisesti uusiutuvat kokeen noin 3,5 vuoden kesto
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys PTH:lle tai jollekin apuaineista [metakresoli, mannitoli, meripihkahappo, NaOH/(HCl)]
21. Todennäköisesti ei noudata oikeudenkäyntiä
22. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa suorittamasta osallistumista tai noudattamasta tutkimusaikataulua