PaTHway CHINA TRIAL: Et forsøg til at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​TransCon PTH hos voksne med hypoparathyroidisme

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder, ≥18 år
2. Personer med postkirurgisk kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i mindst 26 uger. Diagnose af HP er etableret på baggrund af historisk hypocalcæmi ved indstilling af uhensigtsmæssigt lave (under ULN for lokale laboratorier) serum-PTH-niveauer.

3. Krav til doser af SoC (f.eks. calcitriol, alfacalcidol, calciumtilskud) ved eller over en minimumstærskel:

   • krav om en dosis calcitriol ≥0,5 μg/dag eller alfacalcidol ≥1,0 ​​μg/dag og (grundstof) calcium ≥800 mg/dag (f.eks. calciumcitrat, calciumcarbonat osv.) i mindst 12 uger før screening. Derudover skal dosis af calcitriol eller alfacalcidol og calcium være stabil i mindst 5 uger før screening

4. Optimering af kosttilskud før randomisering for at nå målserumniveauerne af:

   • 25(OH) vitamin D-niveauer på 10-100 ng/mL (25-250 nmol/L) og
   • Magnesiumniveau i normalområdet, eller lige under normalområdet, dvs.: ≥1,3 mg/dL (0,53 mmol/L) og
   • Albumin-justeret sCa-niveau i det normale område, eller lige under det normale område, dvs.: 7,8-10,6 mg/dL (eller 1,95-2,64 mmol/L)
5. Forsøgspersonen demonstrerer en 24-timers uCa-udskillelse på ≥125 mg/24 timer (på en prøve indsamlet inden for 52 uger før screening eller i screeningsperioden)
6. BMI 17- 40 kg/m2 ved Screening
7. Hvis ≤25 år gammel, radiologisk tegn på epifyselukning baseret på røntgenbillede af ikke-dominerende håndled og hånd
8. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale laboratoriegrænser inden for de 6 uger før besøg 1; hvis i undertrykkende behandling for en historie med skjoldbruskkirtelkræft, skal TSH-niveauet være ≥0,2 mIU/L
9. Hvis behandlet med thyreoideahormonsubstitutionsterapi, skal dosis have været stabil i mindst 5 uger før screening
10. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 under screening
11. I stand til at udføre daglige SC selvinjektioner af studielægemidlet (eller have en udpeget til at udføre injektioner) via en fyldt injektionspen
12. Kan og er villig til at levere skriftlig og underskrevet ICF i overensstemmelse med GCP

Ekskluderingskriterier:

1. Nedsat reaktionsevne over for PTH (pseudohypoparathyroidisme), som er karakteriseret som PTH-resistens, med forhøjede PTH-niveauer i forbindelse med hypocalcæmi
2. Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolisme eller calciumphosphat-homeostase eller andre PTH-niveauer end HP, såsom aktiv hyperthyroidisme; Paget knoglesygdom; svær hypomagnesæmi; type 1-diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus (HbA1C >9 %, dokumenteret HbA1C-resultat taget inden for 12 uger før screening er acceptabelt); alvorlig og kronisk lever- eller nyresygdom; Cushings syndrom; myelomatose; aktiv pancreatitis; fejlernæring; rakitis; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet (bortset fra lavrisiko veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller ikke-melanom hudkræft); aktiv hyperparathyroidisme; parathyreoideacarcinom inden for 5 år før screening; akromegali; eller multipel endokrin neoplasi
3. Højrisikokræft i skjoldbruskkirtlen inden for 2 år, der kræver suppression af TSH
4. Langtidsbrug af loop-diuretika, fosfatbindere (bortset fra calciumtilskud), digoxin, lithium, methotrexat, biotin >30 µg/dag eller systemiske kortikosteroider (bortset fra erstatningsterapi)
5. Brug af thiaziddiuretikum inden for 4 uger før den 24-timers urinopsamling, der er planlagt til at finde sted inden for 1 uge før besøg 1
6. Anvendelse af PTH-lignende lægemidler (uanset om det er kommercielt tilgængeligt eller gennem deltagelse i et undersøgelsesforsøg), herunder PTH (1-84), PTH (1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relateret protein, inden for 4 uger før screening
7. Brug af andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, såsom calcitonin, fluoridtabletter (>0,5 mg/dag), strontium eller cinacalcethydrochlorid inden for 12 uger før screening
8. Brug af osteoporoseterapier, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, dvs. bisphosphonat (oral eller intravenøs [IV]), denosumab, raloxifen eller romosozumab-behandlinger inden for 2 år før screening
9. Ikke-hypokalkæmisk anfaldslidelse med en historie med et anfald inden for 26 uger før screening
10. Øget risiko for osteosarkom, såsom dem med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase, arvelige lidelser, der er disponerede for osteosarkom, eller med en tidligere historie med betydelig ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skelettet
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Mand, der har en kvindelig partner, der har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke er villig til at bruge passende præventionsmetoder under forsøget
13. Diagnosticeret stof- eller alkoholafhængighed inden for 3 år før screening
14. Sygdomsprocesser, der negativt påvirker gastrointestinal absorption, herunder men ikke begrænset til korttarmssyndrom, signifikant tyndtarmsresektion, gastrisk bypass, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv colitis ulcerosa, aktiv Crohns sygdom, gastroparese og AIRE-genmutationer med malabsorption
15. Alvorlig hjertesygdom inden for 26 uger før screening, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, alvorlige eller ukontrollerede arytmier, bradykardi (hvilepuls 165/95 mm Hg i tilfælde af hvid pels hypertension/angst er muligvis ikke ekskluderende og en måling kan gentages før randomisering
16. Cerebrovaskulær ulykke inden for 5 år før screening
17. Inden for 26 uger før screening: akut kolik på grund af nefrolithiasis eller akut gigt. Personer med asymptomatiske nyresten er tilladt
18. Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller udstyr fandt sted inden for 8 uger (eller inden for 5,5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet) (alt efter hvad der kommer først) før screening
19. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynlig til at fuldføre forsøget fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgsproduktet eller -procedurerne, herunder behandlede maligniteter, der sandsynligvis vil gentage sig inden for forsøgets cirka 3,5 års varighed
20. Kendt allergi eller følsomhed over for PTH eller et eller flere af hjælpestofferne [metacresol, mannitol, ravsyre, NaOH/(HCl)]
21. Sandsynligvis ikke-overensstemmende med hensyn til forsøgsadfærd
22. Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at fuldføre deltagelse eller følge forsøgsplanen