ENSAYO PaTHway CHINA: Un ensayo para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de TransCon PTH en adultos con hipoparatiroidismo

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, ≥18 años de edad
2. Sujetos con HP crónica posquirúrgica o HP autoinmune, genética o idiopática durante al menos 26 semanas. El diagnóstico de HP se establece con base en la hipocalcemia histórica en el contexto de niveles de PTH en suero inapropiadamente bajos (por debajo del ULN del laboratorio local).

3. Requisito para dosis de SoC (p. ej., calcitriol, alfacalcidol, suplementos de calcio) en o por encima de un umbral mínimo:

   • requisito de una dosis de calcitriol ≥0,5 μg/día o alfacalcidol ≥1,0 ​​μg/día y calcio (elemental) ≥800 mg/día (p. ej., citrato de calcio, carbonato de calcio, etc.) durante al menos 12 semanas antes de la selección. Además, la dosis de calcitriol o alfacalcidol y calcio debe ser estable durante al menos 5 semanas antes de la selección.

4. Optimización de suplementos antes de la aleatorización para lograr los niveles séricos objetivo de:

   • Niveles de 25(OH) vitamina D de 10-100 ng/mL (25-250 nmol/L) y
   • Nivel de magnesio en el rango normal, o justo por debajo del rango normal, es decir: ≥1,3 mg/dL (0,53 mmol/L) y
   • Nivel de sCa ajustado por albúmina en el rango normal, o justo por debajo del rango normal, es decir: 7.8-10.6 mg/dL (o 1.95-2.64 mmol/L)
5. El sujeto demuestra una excreción de uCa en 24 horas de ≥125 mg/24 h (en una muestra recolectada dentro de las 52 semanas previas a la Selección o durante el Período de Selección)
6. IMC 17- 40 kg/m2 en la selección
7. Si ≤25 años de edad, evidencia radiológica de cierre epifisario basada en radiografía de muñeca y mano no dominante
8. hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales de laboratorio dentro de las 6 semanas anteriores a la visita 1; si está en terapia de supresión por antecedentes de cáncer de tiroides, el nivel de TSH debe ser ≥0.2 mIU/L
9. Si se trata con terapia de reemplazo de hormona tiroidea, la dosis debe haber sido estable durante al menos 5 semanas antes de la selección
10. FGe ≥30 ml/min/1,73 m2 durante la proyección
11. Capaz de realizar autoinyecciones SC diarias del fármaco del estudio (o tener una persona designada para realizar las inyecciones) a través de una pluma de inyección precargada
12. Capaz y dispuesto a proporcionar ICF por escrito y firmado de acuerdo con GCP

Criterio de exclusión:

1. Deterioro de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo) que se caracteriza por resistencia a la PTH, con niveles elevados de PTH en el contexto de hipocalcemia
2. Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del fosfato de calcio o los niveles de PTH distintos de HP, como el hipertiroidismo activo; enfermedad de Paget del hueso; hipomagnesemia severa; diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1C >9 %, resultado documentado de HbA1C obtenido dentro de las 12 semanas anteriores a la selección es aceptable); enfermedad hepática o renal grave y crónica; Síndrome de Cushing; mieloma múltiple; pancreatitis activa; desnutrición; raquitismo; inmovilidad prolongada reciente; malignidad activa (que no sea cáncer de tiroides bien diferenciado de bajo riesgo o cáncer de piel no melanoma); hiperparatiroidismo activo; carcinoma de paratiroides en los 5 años anteriores a la selección; acromegalia o neoplasia endocrina múltiple
3. Cáncer de tiroides de alto riesgo dentro de los 2 años, que requiere supresión de TSH
4. Uso a largo plazo de diuréticos de asa, quelantes de fosfato (que no sean suplementos de calcio), digoxina, litio, metotrexato, biotina >30 µg/día o corticosteroides sistémicos (que no sean como terapia de reemplazo)
5. Uso de diurético tiazídico dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de orina de 24 horas programada para realizarse dentro de la semana anterior a la Visita 1
6. Uso de fármacos similares a la PTH (ya sea comercialmente disponibles o mediante la participación en un ensayo de investigación), incluida la PTH (1-84), la PTH (1-34) u otros fragmentos N-terminales o análogos de la PTH o proteína relacionada con la PTH, dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
7. Uso de otros medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, como calcitonina, tabletas de fluoruro (> 0,5 mg/día), estroncio o clorhidrato de cinacalcet, dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
8. Uso de terapias para la osteoporosis que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, es decir, terapias con bisfosfonatos (orales o intravenosos [IV]), denosumab, raloxifeno o romosozumab en los 2 años anteriores a la selección
9. Trastorno convulsivo no hipocalcémico con antecedentes de convulsiones en las 26 semanas anteriores a la selección
10. Mayor riesgo de osteosarcoma, como aquellos con enfermedad ósea de Paget o elevaciones inexplicables de la fosfatasa alcalina, trastornos hereditarios que predisponen al osteosarcoma, o con antecedentes de radioterapia de implante o haz externo considerable que involucre el esqueleto
11. Mujeres embarazadas o lactantes
12. Hombre que tiene una pareja femenina que tiene la intención de quedar embarazada o está en edad fértil y no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo
13. Dependencia de drogas o alcohol diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la selección
14. Procesos patológicos que afectan negativamente a la absorción gastrointestinal, incluidos, entre otros, el síndrome del intestino corto, la resección significativa del intestino delgado, el bypass gástrico, la enfermedad celíaca activa, la colitis ulcerosa activa, la enfermedad de Crohn activa, la gastroparesia y las mutaciones del gen AIRE con malabsorción
15. Enfermedad cardíaca grave dentro de las 26 semanas previas a la selección, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, arritmias graves o no controladas, bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo de 165/95 mm Hg en el contexto de hipertensión de bata blanca/ansiedad puede no ser excluyente y una medición puede repetirse antes de la aleatorización
16. Accidente cerebrovascular en los 5 años anteriores a la selección
17. Dentro de las 26 semanas previas a la Selección: cólico agudo debido a nefrolitiasis o gota aguda. Se permiten sujetos con cálculos renales asintomáticos.
18. Participación en cualquier otro ensayo de intervención en el que la recepción del fármaco o dispositivo en investigación se produjo dentro de las 8 semanas (o dentro de 5,5 veces la vida media del fármaco en investigación) (lo que ocurra primero) antes de la Selección
19. Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda requerir tratamiento o hacer que el sujeto sea poco probable que complete por completo el ensayo, o cualquier afección que presente un riesgo indebido por el producto o los procedimientos de investigación, incluidas las neoplasias malignas tratadas que es probable que recurran dentro de la duración aproximada de 3,5 años del ensayo
20. Alergia o sensibilidad conocida a la PTH o a alguno de los excipientes [metacresol, manitol, ácido succínico, NaOH/(HCl)]
21. Es probable que no cumpla con la conducta del juicio
22. Cualquier otra razón que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto completara su participación o siguiera el cronograma del ensayo.