ESSAI PATHWAY CHINA : un essai visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de TransCon PTH chez les adultes atteints d'hypoparathyroïdie

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, ≥18 ans
2. Sujets atteints de HP chronique post-chirurgicale ou de HP auto-immune, génétique ou idiopathique depuis au moins 26 semaines. Le diagnostic de HP est établi sur la base d'une hypocalcémie historique dans un contexte de taux sériques de PTH anormalement bas (inférieurs à la LSN du laboratoire local).

3. Exigence de doses de SoC (par exemple, calcitriol, alfacalcidol, suppléments de calcium) égales ou supérieures à un seuil minimum :

   • exigence d'une dose de calcitriol ≥0,5 μg/jour, ou d'alfacalcidol ≥1,0 μg/jour et de calcium (élémentaire) ≥800 mg/jour (par exemple, citrate de calcium, carbonate de calcium, etc.) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage. De plus, la dose de calcitriol ou d'alfacalcidol et de calcium doit être stable pendant au moins 5 semaines avant le dépistage

4. Optimisation des suppléments avant la randomisation pour atteindre les niveaux sériques cibles de :

   • 25(OH) taux de vitamine D de 10-100 ng/mL (25-250 nmol/L) et
   • Taux de magnésium dans la plage normale ou juste en dessous de la plage normale, c'est-à-dire : ≥ 1,3 mg/dL (0,53 mmol/L) et
   • Niveau de sCa ajusté à l'albumine dans la plage normale, ou juste en dessous de la plage normale, c'est-à-dire : 7,8-10,6 mg/dL (ou 1,95-2,64 mmol/L)
5. Le sujet démontre une excrétion d'uCa sur 24 heures ≥ 125 mg/24 h (sur un échantillon prélevé dans les 52 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage)
6. IMC 17- 40 kg/m2 au dépistage
7. Si ≤ 25 ans, preuve radiologique de fermeture épiphysaire basée sur la radiographie du poignet et de la main non dominants
8. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales du laboratoire dans les 6 semaines précédant la visite 1 ; en cas de traitement suppressif pour des antécédents de cancer de la thyroïde, le taux de TSH doit être ≥ 0,2 mUI/L
9. En cas de traitement par hormonothérapie substitutive thyroïdienne, la dose doit avoir été stable pendant au moins 5 semaines avant le dépistage
10. DFGe ≥30 mL/min/1,73 m2 pendant la projection
11. Capable d'effectuer des auto-injections SC quotidiennes du médicament à l'étude (ou d'avoir une personne désignée pour effectuer les injections) via un stylo injecteur pré-rempli
12. Capable et disposé à fournir un ICF écrit et signé conformément aux BPC

Critère d'exclusion:

1. Réactivité altérée à la PTH (pseudohypoparathyroïdie) caractérisée par une résistance à la PTH, avec des taux de PTH élevés dans le cadre d'une hypocalcémie
2. Toute maladie susceptible d'affecter le métabolisme du calcium ou l'homéostasie du phosphate de calcium ou les taux de PTH autre que HP, telle que l'hyperthyroïdie active ; maladie osseuse de Paget ; hypomagnésémie sévère; diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 mal contrôlé (HbA1C > 9 %, un résultat HbA1C documenté établi dans les 12 semaines précédant le dépistage est acceptable ); maladie hépatique ou rénale grave et chronique; Syndrome de Cushing; le myélome multiple; pancréatite active; malnutrition; rachitisme; immobilité prolongée récente; malignité active (autre qu'un cancer de la thyroïde bien différencié à faible risque ou un cancer de la peau autre que le mélanome); hyperparathyroïdie active; carcinome parathyroïdien dans les 5 ans précédant le dépistage ; acromégalie ou néoplasie endocrinienne multiple
3. Cancer de la thyroïde à haut risque dans les 2 ans, nécessitant la suppression de la TSH
4. Utilisation à long terme de diurétiques de l'anse, de chélateurs de phosphate (autres que les suppléments de calcium), de digoxine, de lithium, de méthotrexate, de biotine > 30 µg/jour ou de corticostéroïdes systémiques (autres que comme thérapie de remplacement)
5. Utilisation d'un diurétique thiazidique dans les 4 semaines précédant la collecte d'urine de 24 heures prévue dans la semaine précédant la visite 1
6. Utilisation de médicaments de type PTH (qu'ils soient disponibles dans le commerce ou via la participation à un essai expérimental), y compris PTH (1-84), PTH (1-34) ou d'autres fragments N-terminaux ou analogues de PTH ou de protéines apparentées à la PTH, dans les 4 semaines précédant le dépistage
7. Utilisation d'autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os, tels que la calcitonine, les comprimés de fluorure (> 0,5 mg / jour), le strontium ou le chlorhydrate de cinacalcet, dans les 12 semaines précédant le dépistage
8. Utilisation de traitements contre l'ostéoporose connus pour influencer le métabolisme calcique et osseux, c'est-à-dire les traitements au bisphosphonate (oral ou intraveineux [IV]), au dénosumab, au raloxifène ou au romosozumab dans les 2 ans précédant le dépistage
9. Trouble convulsif non hypocalcémique avec antécédents de crise dans les 26 semaines précédant le dépistage
10. Risque accru d'ostéosarcome, comme ceux atteints de la maladie osseuse de Paget ou d'élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline, de troubles héréditaires prédisposant à l'ostéosarcome, ou ayant des antécédents de radiothérapie externe importante ou d'implant impliquant le squelette
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Homme qui a une partenaire féminine qui a l'intention de devenir enceinte ou est en âge de procréer et qui ne veut pas utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant l'essai
13. Dépendance à la drogue ou à l'alcool diagnostiquée dans les 3 ans précédant le dépistage
14. Processus pathologiques qui affectent négativement l'absorption gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court, la résection importante de l'intestin grêle, le pontage gastrique, la sprue tropicale, la maladie coeliaque active, la colite ulcéreuse active, la maladie de Crohn active, la gastroparésie et les mutations du gène AIRE avec malabsorption
15. Maladie cardiaque grave dans les 26 semaines précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde, les arythmies graves ou incontrôlées, la bradycardie (fréquence cardiaque au repos de 165/95 mm Hg dans le cadre de l'hypertension/anxiété de la blouse blanche peut ne pas être exclusive et une mesure peut être répétée avant la randomisation
16. Accident vasculaire cérébral dans les 5 ans précédant le dépistage
17. Dans les 26 semaines précédant le dépistage : coliques aiguës dues à une néphrolithiase ou à une goutte aiguë. Les sujets présentant des calculs rénaux asymptomatiques sont autorisés
18. Participation à tout autre essai interventionnel dans lequel la réception du médicament ou du dispositif expérimental a eu lieu dans les 8 semaines (ou dans les 5,5 fois la demi-vie du médicament expérimental) (selon la première éventualité) avant le dépistage
19. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit ou des procédures de recherche, y compris les tumeurs malignes traitées qui sont susceptibles de se reproduire dans la durée approximative de 3,5 ans de l'essai
20. Allergie ou sensibilité connue à la PTH ou à l'un des excipients [métacrésol, mannitol, acide succinique, NaOH/(HCl)]
21. Susceptible d'être non conforme en ce qui concerne la conduite du procès
22. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de terminer sa participation ou de suivre le calendrier de l'essai