PRÓBA PATHway CHINY: próba mająca na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności TransCon PTH u dorosłych z niedoczynnością przytarczyc

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat
2. Osoby z pooperacyjnym przewlekłym HP lub autoimmunologicznym, genetycznym lub idiopatycznym HP przez co najmniej 26 tygodni. Rozpoznanie HP stawia się na podstawie historycznej hipokalcemii przy niewłaściwie niskim (poniżej GGN lokalnego laboratorium) stężeniu PTH w surowicy.

3. Wymagania dotyczące dawek SoC (np. kalcytriolu, alfakalcydolu, suplementów wapnia) na poziomie lub powyżej progu minimalnego:

   • zapotrzebowanie na kalcytriol w dawce ≥0,5 μg/dobę lub alfakalcydol ≥1,0 ​​μg/dobę i (pierwiastkowy) wapń ≥800 mg/dobę (np. cytrynian wapnia, węglan wapnia itp.) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ponadto dawka kalcytriolu lub alfakalcydolu i wapnia powinna być stabilna przez co najmniej 5 tygodni przed badaniem przesiewowym

4. Optymalizacja suplementów przed randomizacją w celu osiągnięcia docelowych poziomów w surowicy:

   • 25(OH) poziom witaminy D 10-100 ng/ml (25-250 nmol/L) i
   • Poziom magnezu w normie lub tuż poniżej normy, tj.: ≥1,3 mg/dl (0,53 mmol/l) oraz
   • Poziom sCa skorygowany albuminami w zakresie normy lub tuż poniżej normy, tj.: 7,8-10,6 mg/dl (lub 1,95-2,64 mmol/L)
5. Pacjent wykazuje 24-godzinne wydalanie uCa ≥125 mg/24h (na próbce pobranej w ciągu 52 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego)
6. BMI 17-40 kg/m2 podczas badania przesiewowego
7. Jeśli ≤25 lat, radiologiczne potwierdzenie zamknięcia nasady na podstawie zdjęcia rentgenowskiego niedominującego nadgarstka i ręki
8. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy laboratoryjnej w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1; w przypadku leczenia supresyjnego z powodu raka tarczycy w wywiadzie poziom TSH musi wynosić ≥0,2 mIU/l
9. W przypadku leczenia substytucyjnego hormonem tarczycy dawka musi być stabilna przez co najmniej 5 tygodni przed badaniem przesiewowym
10. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 podczas Screeningu
11. Możliwość wykonywania codziennych wstrzyknięć SC badanego leku (lub wyznaczona osoba do wykonywania wstrzyknięć) za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza
12. Zdolny i chętny do dostarczenia pisemnego i podpisanego ICF zgodnie z GCP

Kryteria wyłączenia:

1. Upośledzona reakcja na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc), która charakteryzuje się opornością na PTH, z podwyższonym poziomem PTH w przebiegu hipokalcemii
2. Każda choroba, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową lub poziomy PTH inna niż HP, taka jak czynna nadczynność tarczycy; choroba Pageta kości; ciężka hipomagnezemia; cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1C >9%, udokumentowany wynik HbA1C pobrany w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym jest akceptowalny); ciężka i przewlekła choroba wątroby lub nerek; zespół Cushinga; szpiczak mnogi; aktywne zapalenie trzustki; niedożywienie; krzywica; niedawny długotrwały bezruch; aktywny nowotwór złośliwy (inny niż dobrze zróżnicowany rak tarczycy niskiego ryzyka lub nieczerniakowy rak skóry); czynna nadczynność przytarczyc; rak przytarczyc w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; akromegalia lub liczne nowotwory wewnątrzwydzielnicze
3. Rak tarczycy wysokiego ryzyka w ciągu 2 lat, wymagający supresji TSH
4. Długotrwałe stosowanie diuretyków pętlowych, środków wiążących fosforany (innych niż suplementy wapnia), digoksyny, litu, metotreksatu, biotyny >30 µg/dobę lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (innych niż jako terapia zastępcza)
5. Stosowanie diuretyku tiazydowego w ciągu 4 tygodni przed planowaną dobową zbiórką moczu w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 1
6. Stosowanie leków podobnych do PTH (dostępnych w handlu lub poprzez udział w badaniu naukowym), w tym PTH (1-84), PTH (1-34) lub innych N-końcowych fragmentów lub analogów PTH lub białka pokrewnego PTH, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
7. Stosowanie innych leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia i kości, takich jak kalcytonina, tabletki z fluorem (>0,5 mg/dobę), stront lub chlorowodorek cynakalcetu, w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
8. Stosowanie terapii osteoporozy, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia i kości, tj. bisfosfonianów (doustnych lub dożylnych [IV]), denosumabu, raloksyfenu lub romosozumabu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
9. Napady padaczkowe inne niż hipokalcemiczne z napadem w wywiadzie w ciągu 26 tygodni przed badaniem przesiewowym
10. Zwiększone ryzyko wystąpienia kostniakomięsaka, na przykład w przypadku choroby Pageta kości lub niewyjaśnionego zwiększenia aktywności fosfatazy alkalicznej, dziedzicznych zaburzeń predysponujących do kostniakomięsaka lub w przypadku wcześniejszej znacznej radioterapii wiązkami zewnętrznymi lub implantami obejmującej szkielet
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Mężczyzna, który ma partnerkę, która zamierza zajść w ciążę lub jest w wieku rozrodczym i nie chce stosować odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania
13. Zdiagnozowane uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
14. Procesy chorobowe, które niekorzystnie wpływają na wchłanianie z przewodu pokarmowego, w tym między innymi zespół krótkiego jelita, znaczna resekcja jelita cienkiego, pomostowanie żołądka, wlew tropikalny, aktywna celiakia, czynne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna, gastropareza i mutacje genu AIRE z zespołem złego wchłaniania
15. Ciężka choroba serca w ciągu 26 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, ciężkie lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, bradykardia (tętno spoczynkowe 165/95 mm Hg w przypadku nadciśnienia/lęku białego fartucha może nie wykluczać i pomiar można powtórzyć przed randomizacją
16. Udar mózgu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
17. W ciągu 26 tygodni przed badaniem przesiewowym: ostra kolka spowodowana kamicą nerkową lub ostra dna moczanowa. Osoby z bezobjawowymi kamieniami nerkowymi są dozwolone
18. Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym, w którym otrzymano badany lek lub urządzenie w ciągu 8 tygodni (lub w ciągu 5,5-krotności okresu półtrwania badanego leku) (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) przed badaniem przesiewowym
19. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może wymagać leczenia lub sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakikolwiek stan stwarzający nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami, w tym leczone nowotwory złośliwe, które mogą nawrócić w ciągu około 3,5-letni okres próbny
20. Znana alergia lub nadwrażliwość na PTH lub którąkolwiek substancję pomocniczą [metakrezol, mannitol, kwas bursztynowy, NaOH/(HCl)]
21. Prawdopodobne nieprzestrzeganie zasad prowadzenia procesu
22. Każdy inny powód, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub przestrzeganie harmonogramu badania