がん患者における過分極 [1-13C] ピルビン酸と 18F-FDG PET/MRS の同時投与
第 IIa 相臨床試験: 癌患者の代謝イメージングのための非侵襲的同時過分極 [1-13C] ピルビン酸磁気共鳴分光法および 18F-FDG PET (hyperPET) に関する実現可能性研究
調査の概要
状態
詳細な説明
18F-FDG による PET イメージングは、細胞内グルコース蓄積を非侵襲的に評価するための十分に確立された方法です。 18F-FDG PET は、主要な適応症の 1 つであるがん患者の診断と病期分類とともに、多くの用途で使用されています。 細胞内に取り込まれると、18F-FDG は代謝的に不活性な 18F-FDG-6-リン酸にリン酸化されます。 したがって、下流のグルコース代謝物に何が起こるかを判断することはできません。 特に、多くの癌でアップレギュレートされる乳酸への変換を決定することは不可能です。 癌における乳酸変換のアップレギュレーションは、酸素の存在下であっても、ワールブルグ効果として知られています。
過分極 [1-13C] ピルビン酸 MRS は、この制限を回避することを可能にします。 この技術により、解糖中間体であるピルビン酸の下流の運命をたどることが可能になり、特にワールブルグ効果の直接的な測定として、ピルビン酸から乳酸への解糖変換を非侵襲的かつリアルタイムで測定することが可能になります.
PET/MRスキャナーを使用すると、18F-FDGによるグルコース流入と、過分極[1-13C]ピルビン酸によるピルビン酸から乳酸への変換を同時に測定することができます。 このように、2 つのモダリティは、in vivo での糖代謝に関する補完的な情報を提供します。
前向き第 2a 相プロジェクトには、乳癌またはすべてのグレード (G1、G2、G3) の胃腸膵臓神経内分泌腫瘍 (GEP-NEN) と診断された最大 15 人の患者が含まれます。 目的は、がん患者の PET/MR スキャナーで過分極 [1-13C] ピルビン酸 MRS と 18F-FDG PET イメージングを同時に取得して、腫瘍ピルビン酸全体の同時測定を可能にすることの実現可能性の概念実証を実証することです。 ＰＥＴでの１８Ｆ－ＦＤＧを用いたＭＲＳおよびグルコース流入での乳酸への変換パラメータ。
含まれる患者には、標準用量の放射性 18F-FDG が注射されます。 その後の動的 PET 取得は、事前に指定された腫瘍病変をカバーする関心領域への注入後、最大 90 分間実行されます。 局所解剖学的磁気共鳴画像法 (MRI) が実行されます。これには、拡散強調画像法 (DWI) およびコントラスト増強画像法 (DCE) が含まれます。 過分極[1-13C]ピルビン酸の注射後、MRS/MRSIを実施する。
利用可能な場合、通常の臨床手順に関連して得られた外科標本または生検から切除された腫瘍組織サンプルが収集され、解糖代謝の酵素およびマーカーの分析がex vivoで実行され、PET / MRSからのin vivoデータと比較されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -乳がんまたは胃腸膵臓神経内分泌腫瘍（GEP-NEN）グレードG1、G2またはG3と診断されている
- -少なくとも1.5cmの測定可能な固形腫瘍
- -デンマーク語で患者情報を理解し、完全なインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- 妊娠
- 授乳
- 体重が 140 kg を超える、および/または腹囲が PET/MR コイルのガントリー (120 cm) を超えている
- -18F-FDGまたはピルビン酸と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- MRスキャナーに最大90分間横になることができない患者
- ペースメーカー
- -過去6週間以内の金属移植
- MR 非対応インプラント
- 閉所恐怖症
- -計画されたスキャン時間の前に少なくとも4時間絶食していない参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
18F-FDGの注射と過分極[1-13C]ピルビン酸の注射とその後のPET/MRI/MRSスキャン
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4 MBq/kg の 18 F-FDG を注入した後、動的陽電子放出断層撮影 (PET) イメージング
他の名前：
約 250 mM の過分極 [1-13C] ピルビン酸を 0.43 ml/kg で 1 回ボーラス注入した後、磁気共鳴分光法 (MRS) / 磁気共鳴分光法イメージング (MRSI) を行います。
5～30分間の休止後、約250 mMの過分極[1-13C]ピルビン酸0.43 ml/kgの2回目のボーラス注入、続いてMRS / MRSI。
18F-FDG 注入後、最大 90 分間の局所動的 PET 取得が、関心領域 (ROI) に焦点を合わせて実行されます。
解剖学的磁気共鳴画像法 (MRI) は、拡散強調画像法 (DWI) や造影画像法 (DCE) などの ROI で実行されます。
過分極[1-13C]ピルビン酸の注射後、MRS/MRSIを実施する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRSで測定した腫瘍全体の乳酸/ピルビン酸比
時間枠：過分極[1-13C]ピルビン酸注射後10分まで
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過分極 [1-13C] ピルビン酸の注射後に、腫瘍病変をカバーする関心領域で MRS を使用して測定した腫瘍全体の乳酸/ピルビン酸比
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過分極[1-13C]ピルビン酸注射後10分まで
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PET（静的）で測定された腫瘍全体のグルコース取り込み
時間枠：18F-FDG注入後約60分
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腫瘍全体の標準化取り込み値 (SUV): 18F-FDG の注射の約 60 分後に、腫瘍病変をカバーする関心領域で PET で測定された SUVmean および SUVmax
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18F-FDG注入後約60分
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PETで測定された腫瘍全体のグルコース取り込み（動的）
時間枠：18F-FDG注入後90分まで
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18F-FDG の注入後の腫瘍病変をカバーする関心領域でのダイナミック PET に由来する全腫瘍グルコース流入速度定数 (Ki)
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18F-FDG注入後90分まで
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MRSで測定された腫瘍全体の乳酸/ピルビン酸比とPETで測定された腫瘍のグルコース取り込みとの相関（静的）
時間枠：18F-FDG注入後約60分
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MRS で測定した全腫瘍乳酸/ピルビン酸比と、腫瘍病変をカバーする関心領域で PET で測定した全腫瘍 SUVmean および SUVmax との相関
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18F-FDG注入後約60分
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MRSで測定された腫瘍全体の乳酸/ピルビン酸比とPETで測定された腫瘍のグルコース取り込みとの相関（動的）
時間枠：18F-FDG注入後90分まで
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腫瘍病変をカバーする関心領域でMRSで測定された全腫瘍乳酸/ピルビン酸比とPETで測定された全腫瘍Kiとの間の相関
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18F-FDG注入後90分まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET/MRSに基づくin vivo解糖系マーカーの測定値とex vivo解析に基づく解糖系代謝に関与する酵素の相関
時間枠：18F-FDG注入後90分まで
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グルコースおよびピルビン酸/乳酸の経細胞輸送および解糖に関与する酵素、調節タンパク質および輸送体のex vivo測定、および切除された対応する腫瘍組織サンプル（利用可能な場合）および主要エンドポイントとの相関関係（腫瘍全体の乳酸/ピルビン酸比、SUVmax、 SUVmean、および Ki)
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18F-FDG注入後90分まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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三次 (探索的) 結果測定: MRS で測定された空間的にマッピングされた腫瘍の乳酸/ピルビン酸比
時間枠：過分極[1-13C]ピルビン酸注射後10分まで
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過分極[1-13C]ピルビン酸の注射後、腫瘍病変内のセグメント化された関心領域でMRSで測定された、空間的にマッピングされた腫瘍乳酸/ピルビン酸比
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過分極[1-13C]ピルビン酸注射後10分まで
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三次 (探索的) 結果測定: PET で測定された空間的にマッピングされた腫瘍のグルコース取り込み (静的)
時間枠：18F-FDG注入後約60分
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18F-FDG の注射の約 60 分後に、腫瘍病変内のセグメント化された関心領域で PET で測定された、空間的にマッピングされた SUVmean および SUVmax
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18F-FDG注入後約60分
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三次 (探索的) 結果測定: PET (動的) で測定された空間的にマッピングされた腫瘍のグルコース取り込み
時間枠：18F-FDG注入後90分まで
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18F-FDG の注入後の腫瘍病変内のセグメント化された関心領域における動的 PET から得られた、空間的にマッピングされたグルコース流入速度定数 (Ki)
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18F-FDG注入後90分まで
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三次（探索的）アウトカム指標：MRSで測定された空間的にマッピングされた乳酸/ピルビン酸比とPETで測定された腫瘍のグルコース取り込みとの相関（静的）
時間枠：18F-FDG注入後約60分
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MRS で測定された空間的にマッピングされた腫瘍乳酸/ピルビン酸比と、腫瘍病変内のセグメント化された関心領域で PET で測定された空間的にマッピングされた SUVmean および SUVmax との間の相関
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18F-FDG注入後約60分
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三次（探索的）結果測定：MRSで測定された空間的にマッピングされた乳酸/ピルビン酸比とPETで測定された腫瘍のグルコース取り込みとの相関（動的）
時間枠：18F-FDG注入後90分まで
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MRS で測定された空間的にマッピングされた腫瘍の乳酸/ピルビン酸比と、腫瘍病変内のセグメント化された関心領域におけるダイナミック PET から得られた空間的にマッピングされたグルコース流入速度定数 (Ki) との相関
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18F-FDG注入後90分まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mathias Loft, MD、Rigshospitalet, Denmark
- スタディディレクター：Andreas Kjaer, MD、Rigshospitalet, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AK_2021_HP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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