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Gleichzeitiges hyperpolarisiertes [1-13C]Pyruvat und 18F-FDG PET/MRS bei Krebspatienten

10. Mai 2024 aktualisiert von: Mathias Loft, Rigshospitalet, Denmark

Klinische Phase-IIa-Studie: Machbarkeitsstudie zur nicht-invasiven simultanen hyperpolarisierten [1-13C]Pyruvat-Magnetresonanzspektroskopie und 18F-FDG-PET (HyperPET) für die metabolische Bildgebung bei Krebspatienten

Prospektive klinische Phase-2a-Studie zum Nachweis der Machbarkeit für gleichzeitiges hyperpolarisiertes [1-13C]Pyruvat und 18F-FDG für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und MRS (Magnetresonanzspektroskopie) in einem PET/MR-Scanner bei Krebspatienten.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die PET-Bildgebung mit 18F-FDG ist eine etablierte Methode zur nicht-invasiven Beurteilung der intrazellulären Glukoseakkumulation. 18F-FDG-PET wird in vielen Anwendungen eingesetzt, wobei die Diagnose und das Staging von Krebspatienten eine der Hauptindikationen sind. Einmal in die Zelle aufgenommen, wird 18F-FDG zum metabolisch inaktiven 18F-FDG-6-Phosphat phosphoryliert. Daher ist es nicht möglich festzustellen, was mit den nachgeschalteten Glucose-Metaboliten passiert. Insbesondere die Umwandlung in Laktat, das bei vielen Krebsarten hochreguliert ist, kann nicht bestimmt werden. Die Hochregulierung der Laktatumwandlung bei Krebserkrankungen, selbst in Gegenwart von Sauerstoff, ist als Warburg-Effekt bekannt.

Hyperpolarisiertes [1-13C]Pyruvat MRS macht es möglich, diese Einschränkung zu umgehen. Die Technik macht es möglich, das nachgeschaltete Schicksal des Glykolyse-Zwischenproduktes Pyruvat zu verfolgen, und macht es insbesondere möglich, die glykolytische Umwandlung von Pyruvat in Laktat als direktes Maß für den Warburg-Effekt nicht-invasiv und in Echtzeit zu messen .

Bei Verwendung eines PET/MR-Scanners ist es möglich, den Glukoseeinstrom mit 18F-FDG und die Umwandlung von Pyruvat in Laktat mit hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat gleichzeitig zu messen. Auf diese Weise liefern die beiden Modalitäten komplementäre Informationen über den Glykosestoffwechsel in vivo.

Das prospektive Phase-2a-Projekt wird bis zu 15 Patienten umfassen, bei denen Brustkrebs oder gastroentero-pankreatische neuroendokrine Neoplasmen (GEP-NEN) aller Grade (G1, G2, G3) diagnostiziert wurden. Ziel ist es, den Proof-of-Concept für die Machbarkeit der simultanen Akquisition von hyperpolarisierter [1-13C]Pyruvat-MRS und 18F-FDG-PET-Bildgebung in einem PET/MR-Scanner bei Krebspatienten zu demonstrieren, um simultane Messungen des Pyruvat-Gesamtwerts des Tumors zu ermöglichen. zu Laktat-Umwandlungsparametern auf MRS und Glukoseeinstrom mit 18F-FDG auf PET.

Den eingeschlossenen Patienten wird eine Standarddosis radioaktives 18F-FDG injiziert. Die anschließende dynamische PET-Akquisition wird bis zu 90 Minuten nach der Injektion an einem interessierenden Bereich durchgeführt, der vorab festgelegte Tumorläsion(en) abdeckt. Es wird eine regionale anatomische Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt, einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) und kontrastverstärkter Bildgebung (DCE). MRS/MRSI wird nach Injektion(en) von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat durchgeführt.

Wenn verfügbar, werden resezierte Tumorgewebeproben aus chirurgischen Proben oder Biopsien, die im Zusammenhang mit klinischen Routineverfahren gewonnen wurden, gesammelt und Analysen von Enzymen und Markern des glykolytischen Stoffwechsels werden ex vivo durchgeführt und mit den in vivo-Daten von PET/MRS verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose Brustkrebs oder gastroenteropankreatische neuroendokrine Neoplasmen (GEP-NEN) der Grade G1, G2 oder G3
  • Messbarer solider Tumor von mindestens 1,5 cm
  • Ist in der Lage, die Patienteninformationen auf Dänisch zu verstehen und eine vollständige Einwilligung nach Aufklärung zu geben

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Stillen
  • Gewicht über 140 kg und/oder mit einem Bauchumfang, der die Gantry der PET/MR-Spule überschreitet (120 cm)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 18F-FDG oder Pyruvat zurückzuführen sind
  • Patienten, die bis zu 90 Minuten nicht im MRT liegen können
  • Schrittmacher
  • Metallimplantate innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Nicht MR-kompatible Implantate
  • Klaustrophobie
  • Teilnehmer, die mindestens 4 Stunden vor dem geplanten Scan-Zeitpunkt nicht gefastet haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Injektion von 18F-FDG und Injektionen von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat und anschließender PET/MRT/MRS-Scan
Arzneimittel: 18F-FDG
Injektion von 4 MBq/kg 18F-FDG, gefolgt von dynamischer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
Andere Namen:
  • 18F-Fluordesoxyglucose
  • Fluordesoxyglucose-F-18
  • [18F]F-FDG
Arzneimittel: Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat
Injektion eines Bolus von 0,43 ml/kg von etwa 250 mM hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat, gefolgt von Magnetresonanzspektroskopie (MRS)/Magnetresonanzspektroskopie-Bildgebung (MRSI). Nach einer 5-30-minütigen Pause Injektion eines zweiten Bolus von 0,43 ml/kg von etwa 250 mM hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat, gefolgt von MRS/MRSI.
Verfahren: PET/MR/MRS/MRSI-Scannen
Eine regionale dynamische PET-Erfassung für bis zu 90 Minuten nach der 18F-FDG-Injektion wird auf eine interessierende Region (ROI) konzentriert durchgeführt. Anatomische Magnetresonanztomographie (MRT) wird im ROI durchgeführt, einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) und kontrastverstärkter Bildgebung (DCE). MRS/MRSI wird nach Injektionen von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Laktat/Pyruvat-Verhältnis des gesamten Tumors, gemessen mit MRS
Zeitfenster: Bis zu 10 Minuten nach der Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat
Laktat/Pyruvat-Verhältnis des gesamten Tumors, gemessen mit MRS in interessierenden Regionen, die die Tumorläsion(en) nach Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat abdecken
Bis zu 10 Minuten nach der Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat
Gesamttumor-Glukoseaufnahme gemessen mit PET (statisch)
Zeitfenster: Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Standardisierte Aufnahmewerte für den gesamten Tumor (SUV): SUVmean und SUVmax, gemessen mit PET in Regionen von Interesse, die die Tumorläsion(en) etwa 60 Minuten nach der Injektion von 18F-FDG abdecken
Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Gesamttumor-Glukoseaufnahme gemessen mit PET (dynamisch)
Zeitfenster: Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Gesamttumor-Glucose-Einstromratenkonstante (Ki), abgeleitet aus dynamischer PET in Regionen von Interesse, die die Tumorläsion(en) nach Injektion von 18F-FDG abdecken
Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Korrelation zwischen Gesamttumor-Laktat/Pyruvat-Verhältnis gemessen mit MRS und Tumorglukoseaufnahme gemessen mit PET (statisch)
Zeitfenster: Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Korrelation zwischen Laktat/Pyruvat-Verhältnis des gesamten Tumors, gemessen mit MRS, und SUVmean und SUVmax des gesamten Tumors, gemessen mit PET in interessierenden Regionen, die die Tumorläsion(en) abdecken
Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Korrelation zwischen Gesamttumor-Laktat/Pyruvat-Verhältnis gemessen mit MRS und Tumorglukoseaufnahme gemessen mit PET (dynamisch)
Zeitfenster: Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Korrelation zwischen dem mit MRS gemessenen Gesamttumor-Laktat/Pyruvat-Verhältnis und dem mit PET gemessenen Gesamttumor-Ki in interessierenden Regionen, die die Tumorläsion(en) abdecken
Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen Messungen von in vivo glykolytischen Markern basierend auf PET/MRS und Enzymen, die am glykolytischen Metabolismus beteiligt sind, basierend auf ex vivo-Analysen
Zeitfenster: Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Ex-vivo-Messungen von Enzymen, regulatorischen Proteinen und Transportern, die am transzellulären Glukose- und Pyruvat/Lactat-Transport und an der Glykolyse beteiligt sind, an resezierten, passenden Tumorgewebeproben (falls verfügbar) und die Korrelation mit den primären Endpunkten (Ganztumor-Laktat/Pyruvat-Verhältnis, SUVmax, SUVmean und Ki)
Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tertiärer (explorativer) Endpunkt: Räumlich kartiertes Laktat/Pyruvat-Verhältnis des Tumors, gemessen mit MRS
Zeitfenster: Bis zu 10 Minuten nach der Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat
Räumlich kartierte Tumorlaktat/Pyruvat-Verhältnisse, gemessen mit MRS in segmentierten interessierenden Regionen innerhalb der Tumorläsion(en) nach Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat
Bis zu 10 Minuten nach der Injektion von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat
Tertiärer (explorativer) Endpunkt: Räumlich abgebildete Glukoseaufnahme im Tumor, gemessen mit PET (statisch)
Zeitfenster: Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Räumlich kartierter SUVmean und SUVmax, gemessen mit PET in segmentierten interessierenden Regionen innerhalb der Tumorläsion(en) etwa 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Tertiärer (explorativer) Endpunkt: Räumlich kartierte Tumorglukoseaufnahme gemessen mit PET (dynamisch)
Zeitfenster: Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Räumlich kartierte Konstanten der Glukoseinflussrate (Ki), abgeleitet aus dynamischer PET in segmentierten interessierenden Regionen innerhalb der Tumorläsion(en) nach Injektion von 18F-FDG
Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Tertiäres (exploratives) Ergebnismaß: Korrelation zwischen räumlich abgebildeten Laktat/Pyruvat-Verhältnissen, gemessen mit MRS, und Tumorglukoseaufnahme, gemessen mit PET (statisch)
Zeitfenster: Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Korrelation zwischen räumlich kartierten Tumor-Laktat/Pyruvat-Verhältnissen gemessen mit MRS und räumlich kartierten SUVmean und SUVmax gemessen mit PET in segmentierten interessierenden Regionen innerhalb der Tumorläsion(en)
Ungefähr 60 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Tertiäres (exploratives) Ergebnismaß: Korrelation zwischen räumlich abgebildeten Laktat/Pyruvat-Verhältnissen, gemessen mit MRS, und Tumorglukoseaufnahme, gemessen mit PET (dynamisch)
Zeitfenster: Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG
Korrelation zwischen räumlich kartierten Tumor-Laktat/Pyruvat-Verhältnissen, gemessen mit MRS, und räumlich kartierten Glukoseinflussratenkonstanten (Ki), abgeleitet aus dynamischer PET in segmentierten interessierenden Regionen innerhalb der Tumorläsion(en)
Bis zu 90 Minuten nach Injektion von 18F-FDG

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Ermittler

  • Hauptermittler: Mathias Loft, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Studienleiter: Andreas Kjaer, MD, Rigshospitalet, Denmark

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AK_2021_HP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten sind aufgrund des Schutzes personenbezogener Daten gemäß Datenschutzbestimmungen und der ärztlichen Schweigepflicht nicht öffentlich zugänglich.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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