[1-13C]piruvato hiperpolarizado simultâneo e 18F-FDG PET/MRS em pacientes com câncer

A imagem PET com 18F-FDG é um método bem estabelecido para avaliar de forma não invasiva o acúmulo de glicose intracelular. O 18F-FDG PET é usado em muitas aplicações, sendo o diagnóstico e o estadiamento de pacientes com câncer uma das principais indicações. Uma vez internalizado na célula, o 18F-FDG é fosforilado no 18F-FDG-6-fosfato metabolicamente inativo. Portanto, não é possível determinar o que acontece com os metabólitos de glicose a jusante. Em particular, não é possível determinar a conversão em lactato, que é regulada positivamente em muitos cânceres. A regulação positiva da conversão de lactato em cânceres, mesmo na presença de oxigênio, é conhecida como efeito Warburg.

A ERM de [1-13C]piruvato hiperpolarizado possibilita contornar essa limitação. A técnica torna possível seguir o destino a jusante do intermediário da glicólise, o piruvato, e em particular torna possível medir de forma não invasiva e em tempo real a conversão glicolítica do piruvato em lactato como uma medida direta do efeito Warburg .

Ao usar um scanner PET/MR, é possível medir simultaneamente o influxo de glicose com 18F-FDG e a conversão de piruvato em lactato com [1-13C]piruvato hiperpolarizado. Dessa forma, as duas modalidades fornecem informações complementares sobre o metabolismo da glicose in vivo.

O projeto prospectivo fase 2a incluirá até 15 pacientes diagnosticados com câncer de mama ou neoplasias neuroendócrinas gastroenteropancreáticas (GEP-NEN) de todos os graus (G1, G2, G3). O objetivo é demonstrar a prova de conceito para a viabilidade da aquisição simultânea de [1-13C]piruvato MRS hiperpolarizado e 18F-FDG PET em um scanner PET/MR em pacientes com câncer para permitir medições simultâneas de piruvato tumoral geral. parâmetros de conversão para lactato em MRS e influxo de glicose com 18F-FDG em PET.

Os pacientes incluídos são injetados com uma dose padrão de 18F-FDG radioativo. A subsequente aquisição dinâmica de PET é realizada por até 90 minutos após a injeção em uma área de interesse que cobre lesão(ões) tumoral(is) pré-especificada(s). A ressonância magnética (MRI) anatômica regional é realizada, incluindo imagens ponderadas em difusão (DWI) e imagens com contraste aprimorado (DCE). A MRS/MRSI é realizada após a(s) injeção(ões) de [1-13C]Piruvato hiperpolarizado.

Quando disponíveis, amostras de tecidos tumorais ressecados de espécimes cirúrgicos ou biópsias obtidas em procedimentos clínicos de rotina serão coletadas e análises de enzimas e marcadores do metabolismo glicolítico serão realizadas ex vivo e comparadas com os dados in vivo de PET/MRS.