TEP/MRS hyperpolarisée simultanée au [1-13C]pyruvate et au 18F-FDG chez des patients cancéreux

L'imagerie TEP avec 18F-FDG est une méthode bien établie pour évaluer de manière non invasive l'accumulation de glucose intracellulaire. La TEP au 18F-FDG est utilisée dans de nombreuses applications, le diagnostic et la stadification des patients atteints de cancer étant l'une des principales indications. Une fois intériorisé dans la cellule, le 18F-FDG est phosphorylé en 18F-FDG-6-phosphate métaboliquement inactif. Par conséquent, il n'est pas possible de déterminer ce qui arrive aux métabolites du glucose en aval. En particulier, il n'est pas possible de déterminer la conversion en lactate, qui est régulée positivement dans de nombreux cancers. La régulation à la hausse de la conversion du lactate dans les cancers, même en présence d'oxygène, est connue sous le nom d'effet Warburg.

Le [1-13C]pyruvate MRS hyperpolarisé permet de contourner cette limitation. La technique permet de suivre le devenir en aval de l'intermédiaire de glycolyse, le pyruvate, et en particulier de mesurer de manière non invasive et en temps réel la conversion glycolytique du pyruvate en lactate comme mesure directe de l'effet Warburg. .

Lors de l'utilisation d'un scanner PET/MR, il est possible de mesurer simultanément l'influx de glucose avec le 18F-FDG et la conversion du pyruvate en lactate avec le [1-13C]pyruvate hyperpolarisé. De cette façon, les deux modalités fournissent des informations complémentaires sur le métabolisme du glycose in vivo.

Le projet prospectif de phase 2a inclura jusqu'à 15 patients diagnostiqués avec un cancer du sein ou des néoplasmes neuroendocriniens gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NEN) de tous grades (G1, G2, G3). L'objectif est de démontrer la preuve de concept pour la faisabilité de l'acquisition simultanée d'images hyperpolarisées [1-13C]pyruvate MRS et 18F-FDG PET dans un scanner PET/MR chez des patients cancéreux afin de permettre des mesures simultanées du pyruvate-pyruvate global de la tumeur. paramètres de conversion en lactate sur MRS et influx de glucose avec 18F-FDG sur PET.

Les patients inclus reçoivent une dose standard de 18F-FDG radioactif. L'acquisition TEP dynamique ultérieure est effectuée jusqu'à 90 minutes après l'injection sur une zone d'intérêt couvrant une ou plusieurs lésions tumorales prédéfinies. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) anatomique régionale est réalisée, y compris l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) et l'imagerie à contraste amélioré (DCE). Le MRS/MRSI est réalisé après l'injection ou les injections de [1-13C]Pyruvate hyperpolarisé.

Lorsqu'ils seront disponibles, des échantillons de tissus tumoraux réséqués provenant d'échantillons chirurgicaux ou de biopsies obtenus dans le cadre de procédures cliniques de routine seront collectés et des analyses d'enzymes et de marqueurs du métabolisme glycolytique seront effectuées ex vivo et comparées aux données in vivo de PET/MRS.