Gelijktijdig gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat en 18F-FDG PET/MRS bij kankerpatiënten
Fase IIa klinische studie: haalbaarheidsstudie naar niet-invasieve gelijktijdige gehyperpolariseerde [1-13C]pyruvaat magnetische resonantiespectroscopie en 18F-FDG PET (hyperPET) voor metabole beeldvorming bij patiënten met kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PET-beeldvorming met 18F-FDG is een gevestigde methode voor het niet-invasief beoordelen van de intracellulaire glucoseaccumulatie. 18F-FDG PET wordt in veel toepassingen gebruikt, waarbij de diagnose en stadiëring van patiënten met kanker een van de belangrijkste indicaties is. Eenmaal geïnternaliseerd in de cel, wordt 18F-FDG gefosforyleerd tot het metabolisch inactieve 18F-FDG-6-fosfaat. Daarom is het niet mogelijk om te bepalen wat er met de stroomafwaartse glucosemetabolieten gebeurt. Het is met name niet mogelijk om de omzetting in lactaat te bepalen, dat bij veel kankers wordt opgereguleerd. De verhoging van de lactaatconversie bij kanker, zelfs in aanwezigheid van zuurstof, staat bekend als het Warburg-effect.
Gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat MRS maakt het mogelijk om deze beperking te omzeilen. De techniek maakt het mogelijk om het stroomafwaartse lot van het glycolyse-tussenproduct, pyruvaat, te volgen en maakt het met name mogelijk om niet-invasief en in realtime de glycolytische omzetting van pyruvaat in lactaat te meten als een directe maat voor het Warburg-effect .
Bij gebruik van een PET/MR-scanner is het mogelijk om gelijktijdig de glucose-instroom te meten met 18F-FDG en de omzetting van pyruvaat in lactaat met gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat. Op deze manier bieden de twee modaliteiten aanvullende informatie over het in vivo glycosemetabolisme.
Het prospectieve fase 2a-project omvat maximaal 15 patiënten met de diagnose borstkanker of gastro-enteropancreatische neuro-endocriene neoplasmata (GEP-NEN) van alle graden (G1, G2, G3). Het doel is om proof-of-concept aan te tonen voor de haalbaarheid van gelijktijdige verwerving van gehyperpolariseerde [1-13C]pyruvaat-MRS- en 18F-FDG-PET-beeldvorming in een PET/MR-scanner bij kankerpatiënten om gelijktijdige metingen van de algehele tumorpyruvaat- naar lactaatconversieparameters op MRS en glucose-instroom met 18F-FDG op PET.
Ingesloten patiënten worden geïnjecteerd met een standaarddosis radioactief 18F-FDG. Daaropvolgende dynamische PET-acquisitie wordt gedurende maximaal 90 minuten na injectie uitgevoerd op een interessegebied dat vooraf gespecificeerde tumorlaesie(s) bedekt. Er wordt regionale anatomische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitgevoerd, inclusief diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en contrastversterkte beeldvorming (DCE). MRS/MRSI wordt uitgevoerd na de injectie(s) met gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat.
Indien beschikbaar, zullen monsters van weggesneden tumorweefsel van chirurgische specimens of biopsieën die zijn verkregen in verband met routinematige klinische procedures worden verzameld en zullen analyses van enzymen en markers van glycolytisch metabolisme ex vivo worden uitgevoerd en vergeleken met de in vivo gegevens van PET/MRS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met borstkanker of gastro-entero-pancreatische neuro-endocriene neoplasmata (GEP-NEN) graad G1, G2 of G3
- Meetbare solide tumor van minimaal 1,5 cm
- In staat om de patiënteninformatie in het Deens te begrijpen en volledige geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Weegt meer dan 140 kg en/of buikomtrek groter dan het portaal van de PET/MR-spoel (120 cm)
- Geschiedenis van allergische reactie toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 18F-FDG of pyruvaat
- Patiënten die maximaal 90 minuten niet in de MR-scanner kunnen liggen
- Pacemaker
- Metaalimplantaten in de afgelopen 6 weken
- Niet-MR-compatibele implantaten
- Claustrofobie
- Deelnemers die minimaal 4 uur voorafgaand aan de geplande scantijd niet hebben gevast
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
Injectie van 18F-FDG en injecties van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat en daaropvolgende PET/MRI/MRS-scan
|
Injectie van 4 MBq/kg 18F-FDG gevolgd door dynamische positronemissietomografie (PET) beeldvorming
Andere namen:
Injectie van één bolus van 0,43 ml/kg van ongeveer 250 mM gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat gevolgd door magnetische resonantie spectroscopie (MRS) / magnetische resonantie spectroscopie beeldvorming (MRSI).
Na een pauze van 5-30 min, injectie van een tweede bolus van 0,43 ml/kg van ongeveer 250 mM gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat gevolgd door MRS/MRSI.
Regionale dynamische PET-acquisitie gedurende maximaal 90 minuten na 18F-FDG-injectie wordt uitgevoerd gericht op een interessegebied (ROI).
Anatomische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) wordt uitgevoerd in de ROI, inclusief diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en contrastverbeterde beeldvorming (DCE).
MRS/MRSI wordt uitgevoerd na injecties met gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale tumor lactaat/pyruvaat ratio gemeten met MRS
Tijdsspanne: Tot 10 minuten na injectie van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat
|
Totale-tumorlactaat/pyruvaatverhouding gemeten met MRS in interessegebieden die de tumorlaesie(s) bedekken na injectie van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat
|
Tot 10 minuten na injectie van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat
|
|
Glucoseopname van hele tumor gemeten met PET (statisch)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Totale-tumor gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV): SUVmean en SUVmax gemeten met PET in interessegebieden die de tumorlaesie(s) bedekken ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
|
Glucoseopname van de hele tumor gemeten met PET (dynamisch)
Tijdsspanne: Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Glucose-influxsnelheidsconstante (Ki) voor de hele tumor afgeleid van dynamische PET in interessegebieden die de tumorlaesie(s) bedekken na injectie van 18F-FDG
|
Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
|
Correlatie tussen de lactaat/pyruvaatverhouding van de gehele tumor gemeten met MRS en de glucoseopname van de tumor gemeten met PET (statisch)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Correlatie tussen lactaat/pyruvaatverhouding van gehele tumor gemeten met MRS en SUVgemiddelde en SUVmax van gehele tumor gemeten met PET in interessegebieden die de tumorlaesie(s) bedekken
|
Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
|
Correlatie tussen de lactaat/pyruvaatverhouding van de gehele tumor gemeten met MRS en de tumorglucoseopname gemeten met PET (dynamisch)
Tijdsspanne: Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Correlatie tussen lactaat/pyruvaatverhouding van gehele tumor gemeten met MRS en Ki van gehele tumor gemeten met PET in interessegebieden die de tumorlaesie(s) bedekken
|
Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen metingen van in vivo glycolytische markers op basis van PET/MRS en enzymen betrokken bij glycolytisch metabolisme op basis van ex vivo analyses
Tijdsspanne: Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Ex vivo metingen van enzymen, regulerende eiwitten en transporters die betrokken zijn bij transcellulair transcellulair transport van glucose en pyruvaat/lactaat en bij glycolyse op gereseceerde gematchte tumorweefselmonsters (indien beschikbaar) en de correlatie met de primaire eindpunten (lactaat/pyruvaatverhouding van de gehele tumor, SUVmax, SUVgemeen, en Ki)
|
Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tertiaire (verkennende) uitkomstmaat: ruimtelijk in kaart gebrachte tumorlactaat/pyruvaatverhoudingen gemeten met MRS
Tijdsspanne: Tot 10 minuten na injectie van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat
|
Ruimtelijk in kaart gebrachte tumorlactaat/pyruvaatverhoudingen gemeten met MRS in gesegmenteerde interessegebieden binnen de tumorlaesie(s) na injectie van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat
|
Tot 10 minuten na injectie van gehyperpolariseerd [1-13C]pyruvaat
|
|
Tertiaire (verkennende) uitkomstmaat: ruimtelijk in kaart gebrachte opname van tumorglucose gemeten met PET (statisch)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Ruimtelijk in kaart gebrachte SUVmean en SUVmax gemeten met PET in gesegmenteerde interessegebieden binnen de tumorlaesie(s) ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
|
Tertiaire (verkennende) uitkomstmaat: ruimtelijk in kaart gebrachte opname van tumorglucose gemeten met PET (dynamisch)
Tijdsspanne: Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Ruimtelijk in kaart gebrachte glucose-influxsnelheidsconstanten (Ki) afgeleid van dynamische PET in gesegmenteerde interessegebieden binnen de tumorlaesie(s) na injectie van 18F-FDG
|
Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
|
Tertiaire (verkennende) uitkomstmaat: correlatie tussen ruimtelijk in kaart gebrachte lactaat/pyruvaatverhoudingen gemeten met MRS en tumorglucoseopname gemeten met PET (statisch)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Correlatie tussen ruimtelijk in kaart gebrachte tumorlactaat/pyruvaatverhoudingen gemeten met MRS en ruimtelijk in kaart gebrachte SUVmean en SUVmax gemeten met PET in gesegmenteerde interessegebieden binnen de tumorlaesie(s)
|
Ongeveer 60 minuten na injectie van 18F-FDG
|
|
Tertiaire (verkennende) uitkomstmaat: correlatie tussen ruimtelijk in kaart gebrachte lactaat/pyruvaat-verhoudingen gemeten met MRS en tumorglucoseopname gemeten met PET (dynamisch)
Tijdsspanne: Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Correlatie tussen ruimtelijk in kaart gebrachte tumorlactaat/pyruvaatverhoudingen gemeten met MRS en ruimtelijk in kaart gebrachte glucose-instroomsnelheidsconstanten (Ki) afgeleid van dynamische PET in gesegmenteerde interessegebieden binnen de tumorlaesie(s)
|
Tot 90 minuten na injectie van 18F-FDG
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mathias Loft, MD, Rigshospitalet, Denmark
- Studie directeur: Andreas Kjaer, MD, Rigshospitalet, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Carcinoom
- Carcinoom, neuro-endocrien
- Neuro-endocriene tumoren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Radiofarmaca
- Fluorodeoxyglucose F18
Andere studie-ID-nummers
- AK_2021_HP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .