Одновременная гиперполяризованная [1-13C]пируват и 18F-ФДГ ПЭТ/МРС у онкологических больных

ПЭТ-визуализация с 18F-ФДГ является хорошо зарекомендовавшим себя методом неинвазивной оценки накопления внутриклеточной глюкозы. ПЭТ с 18F-ФДГ используется во многих областях, при этом диагностика и определение стадии у пациентов с раком является одним из основных показаний. После проникновения в клетку 18F-ФДГ фосфорилируется до метаболически неактивного 18F-ФДГ-6-фосфата. Поэтому невозможно определить, что происходит с метаболитами глюкозы ниже по течению. В частности, невозможно определить превращение в лактат, который активируется при многих видах рака. Повышающая регуляция превращения лактата при раке даже в присутствии кислорода известна как эффект Варбурга.

Гиперполяризованный [1-13C]пируват MRS позволяет обойти это ограничение. Этот метод позволяет проследить дальнейшую судьбу промежуточного продукта гликолиза, пирувата, и, в частности, позволяет неинвазивно и в режиме реального времени измерить гликолитическое превращение пирувата в лактат как прямую меру эффекта Варбурга. .

При использовании ПЭТ/МР-сканера можно одновременно измерять приток глюкозы с 18F-ФДГ и конверсию пирувата в лактат с гиперполяризованным [1-13С]пируватом. Таким образом, два метода дают дополнительную информацию о метаболизме глюкозы in vivo.

Предполагаемый проект фазы 2а будет включать до 15 пациентов с диагнозом рак молочной железы или гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные новообразования (ГЭП-НЭН) всех степеней (G1, G2, G3). Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать доказательство концепции возможности одновременного получения изображений гиперполяризованного [1-13C]пирувата MRS и ПЭТ с 18F-FDG в ПЭТ/МР-сканере у онкологических больных, чтобы обеспечить одновременное измерение общего содержания пирувата в опухоли. параметры преобразования в лактат на MRS и притока глюкозы с 18F-FDG на ПЭТ.

Включенным пациентам вводят стандартную дозу радиоактивного 18F-ФДГ. Последующее динамическое ПЭТ выполняется в течение 90 минут после инъекции в интересующей области, охватывающей предварительно указанные опухолевые поражения. Выполняется регионарная анатомическая магнитно-резонансная томография (МРТ), включая диффузионно-взвешенную томографию (DWI) и визуализацию с контрастным усилением (DCE). MRS/MRSI выполняется после инъекции (инъекций) гиперполяризованного [1-13C] пирувата.

Когда это возможно, будут собраны образцы резецированной опухолевой ткани из хирургических образцов или биопсии, полученные в связи с обычными клиническими процедурами, и будут проведены анализы ферментов и маркеров гликолитического метаболизма ex vivo и сопоставлены с данными ПЭТ / МРС in vivo.