Jednoczesne hiperspolaryzowane pirogronian [1-13C] i 18F-FDG PET/MRS u pacjentów z rakiem
Badanie kliniczne fazy IIa: studium wykonalności nieinwazyjnej, jednoczesnej hiperspolaryzowanej spektroskopii rezonansu magnetycznego pirogronianu [1-13C] i 18F-FDG PET (hyperPET) do obrazowania metabolizmu u pacjentów z rakiem
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Obrazowanie PET z użyciem 18F-FDG jest dobrze znaną metodą nieinwazyjnej oceny wewnątrzkomórkowej akumulacji glukozy. 18F-FDG PET jest używany w wielu zastosowaniach, a jednym z podstawowych wskazań jest diagnozowanie i określanie stopnia zaawansowania pacjentów z rakiem. Po internalizacji do komórki, 18F-FDG ulega fosforylacji do metabolicznie nieaktywnego 18F-FDG-6-fosforanu. Dlatego nie jest możliwe określenie, co dzieje się z dalszymi metabolitami glukozy. W szczególności nie jest możliwe określenie konwersji do mleczanu, który jest regulowany w górę w wielu nowotworach. Regulacja w górę konwersji mleczanu w nowotworach, nawet w obecności tlenu, jest znana jako efekt Warburga.
Hiperspolaryzowany [1-13C]pirogronian MRS umożliwia obejście tego ograniczenia. Technika ta umożliwia śledzenie dalszych losów półproduktu glikolizy, pirogronianu, a w szczególności umożliwia nieinwazyjny i w czasie rzeczywistym pomiar glikolitycznej konwersji pirogronianu do mleczanu jako bezpośredniej miary efektu Warburga .
Przy użyciu skanera PET/MR można jednocześnie mierzyć napływ glukozy z 18F-FDG i konwersję pirogronianu do mleczanu hiperspolaryzowanym pirogronianem [1-13C]. W ten sposób te dwie metody dostarczają uzupełniających się informacji na temat metabolizmu glikozy in vivo.
Prospektywny projekt fazy 2a obejmie do 15 pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem piersi lub nowotworami neuroendokrynnymi żołądka, jelit i trzustki (GEP-NEN) wszystkich stopni (G1, G2, G3). Celem jest wykazanie słuszności koncepcji wykonalności jednoczesnego pozyskiwania hiperspolaryzowanego obrazowania MRS [1-13C]pirogronianu i 18F-FDG PET w skanerze PET/MR u pacjentów z rakiem, aby umożliwić równoczesne pomiary całkowitej zawartości pirogronianu w guzie parametry konwersji do mleczanu na MRS i napływ glukozy z 18F-FDG na PET.
Włączonym pacjentom wstrzykuje się standardową dawkę radioaktywnego 18F-FDG. Późniejsza dynamiczna akwizycja PET jest wykonywana do 90 minut po wstrzyknięciu na obszar zainteresowania obejmujący wcześniej określone zmiany nowotworowe. Przeprowadza się regionalny anatomiczny rezonans magnetyczny (MRI), w tym obrazowanie ważone dyfuzją (DWI) i obrazowanie ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE). MRS/MRSI przeprowadza się po wstrzyknięciu(i) hiperspolaryzowanego [1-13C]pirogronianu.
Jeśli będą dostępne, zostaną pobrane próbki wyciętych tkanek guza z próbek chirurgicznych lub biopsji uzyskanych w związku z rutynowymi procedurami klinicznymi, a analizy enzymów i markerów metabolizmu glikolitycznego zostaną przeprowadzone ex vivo i porównane z danymi in vivo z PET/MRS.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano raka piersi lub nowotwory neuroendokrynne żołądka, jelit i trzustki (GEP-NEN) stopnia G1, G2 lub G3
- Mierzalny guz lity o wielkości co najmniej 1,5 cm
- Zdolny do zrozumienia informacji o pacjencie w języku duńskim i wyrażenia pełnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Karmienie piersią
- Waży powyżej 140 kg i/lub z obwodem brzucha przekraczającym gantry cewki PET/MR (120 cm)
- Historia reakcji alergicznej na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 18F-FDG lub pirogronianu
- Pacjenci, którzy nie mogą leżeć w skanerze MR do 90 minut
- Rozrusznik serca
- Implanty metalowe w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Implanty niezgodne z rezonansem magnetycznym
- Klaustrofobia
- Uczestnicy, którzy nie pościli przez minimum 4 godziny przed planowanym czasem skanowania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Wstrzyknięcie 18F-FDG i wstrzyknięcie hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C], a następnie skan PET/MRI/MRS
|
Wstrzyknięcie 4 MBq/kg 18F-FDG, a następnie obrazowanie metodą dynamicznej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie jednego bolusa 0,43 ml/kg około 250 mM hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C], a następnie spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) / obrazowanie metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRSI).
Po przerwie trwającej 5-30 minut wstrzyknięto drugi bolus 0,43 ml/kg około 250 mM hiperspolaryzowanego [1-13C]pirogronianu, a następnie MRS/MRSI.
Regionalna dynamiczna akwizycja PET do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG jest wykonywana z naciskiem na region zainteresowania (ROI).
Anatomiczny rezonans magnetyczny (MRI) jest wykonywany w ROI, w tym obrazowanie ważone dyfuzją (DWI) i obrazowanie ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE).
MRS/MRSI wykonuje się po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego [1-13C] pirogronianu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek mleczanu do pirogronianu w całym guzie mierzony za pomocą MRS
Ramy czasowe: Do 10 minut po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C].
|
Stosunek mleczanu do pirogronianu w całym guzie mierzony za pomocą MRS w obszarach zainteresowania obejmujących zmiany nowotworowe po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C]
|
Do 10 minut po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C].
|
|
Wychwyt glukozy w całym guzie mierzony za pomocą PET (statyczny)
Ramy czasowe: Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Standaryzowane wartości wychwytu dla całego guza (SUV): SUVśrednia i SUVmax mierzone za pomocą PET w obszarach zainteresowania obejmujących zmiany nowotworowe około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
|
Wychwyt glukozy w całym guzie mierzony za pomocą PET (dynamiczny)
Ramy czasowe: Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Stała szybkości napływu glukozy do całego guza (Ki) uzyskana z dynamicznego PET w regionach zainteresowania obejmujących zmianę (zmiany) guza po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
|
Korelacja między stosunkiem mleczanu/pirogronianu w całym guzie mierzonym metodą MRS a wychwytem glukozy przez guz mierzonym metodą PET (statyczna)
Ramy czasowe: Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Korelacja między stosunkiem mleczanów do pirogronianu w całym guzie mierzonym za pomocą MRS a SUVmean i SUVmax całego guza mierzonymi za pomocą PET w obszarach zainteresowania obejmujących zmiany nowotworowe
|
Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
|
Korelacja między stosunkiem mleczanu/pirogronianu w całym guzie mierzonym za pomocą MRS a wychwytem glukozy przez guz mierzonym za pomocą PET (dynamiczny)
Ramy czasowe: Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Korelacja między stosunkiem mleczanu do pirogronianu w całym guzie mierzonym za pomocą MRS i Ki w całym guzie mierzonym za pomocą PET w obszarach zainteresowania obejmujących zmianę (zmiany) guza
|
Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między pomiarami markerów glikolizy in vivo na podstawie PET/MRS a enzymami biorącymi udział w metabolizmie glikolizy na podstawie analiz ex vivo
Ramy czasowe: Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Pomiary ex vivo enzymów, białek regulatorowych i transporterów zaangażowanych w transkomórkowy transport glukozy i pirogronianu/mleczanu oraz w glikolizę na wyciętych, dopasowanych próbkach tkanki guza (jeśli są dostępne) oraz korelacja z pierwszorzędowymi punktami końcowymi (stosunek mleczanów do pirogronianu w całym guzie, SUVmax, SUVśrednia i Ki)
|
Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik trzeciorzędowy (eksploracyjny) Miara wyniku: Zmapowane przestrzennie stosunki mleczanu/pirogronianu guza zmierzone za pomocą MRS
Ramy czasowe: Do 10 minut po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C].
|
Zmapowane przestrzennie stosunki mleczanu/pirogronianu guza zmierzone za pomocą MRS w segmentowanych regionach zainteresowania w obrębie zmiany nowotworowej po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C]
|
Do 10 minut po wstrzyknięciu hiperspolaryzowanego pirogronianu [1-13C].
|
|
Trzeciorzędowy (eksploracyjny) pomiar wyniku: mapowany przestrzennie wychwyt glukozy w guzie mierzony za pomocą PET (statyczny)
Ramy czasowe: Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Zmapowane przestrzennie SUVmean i SUVmax mierzone za pomocą PET w segmentowanych obszarach zainteresowania w obrębie zmiany nowotworowej około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
|
Trzeciorzędowy (eksploracyjny) pomiar wyniku: mapowany przestrzennie wychwyt glukozy w guzie mierzony za pomocą PET (dynamiczny)
Ramy czasowe: Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Zmapowane przestrzennie stałe szybkości napływu glukozy (Ki) pochodzące z dynamicznego PET w segmentowanych obszarach zainteresowania w obrębie zmiany (zmian) guza po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
|
Trzeciorzędowy (eksploracyjny) pomiar wyniku: Korelacja między przestrzennie zmapowanymi stosunkami mleczanów do pirogronianów mierzonymi metodą MRS a wychwytem glukozy przez guz mierzonym metodą PET (statyczna)
Ramy czasowe: Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Korelacja między odwzorowanymi przestrzennie proporcjami mleczanów/pirogronianów w guzie mierzonymi za pomocą MRS i mapowanymi przestrzennie SUVmean i SUVmax mierzonymi za pomocą PET w segmentowanych regionach zainteresowania w obrębie zmian nowotworowych
|
Około 60 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
|
Trzeciorzędowy (eksploracyjny) pomiar wyników: Korelacja między przestrzennie zmapowanymi stosunkami mleczanów do pirogronianów mierzonymi za pomocą MRS a wychwytem glukozy przez guz mierzonym za pomocą PET (dynamiczny)
Ramy czasowe: Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Korelacja między odwzorowanymi przestrzennie proporcjami mleczanu/pirogronianu w guzie mierzonymi za pomocą MRS i odwzorowanymi przestrzennie stałymi szybkości napływu glukozy (Ki) pochodzącymi z dynamicznego PET w segmentowanych obszarach zainteresowania w obrębie zmiany nowotworowej (zmian)
|
Do 90 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mathias Loft, MD, Rigshospitalet, Denmark
- Dyrektor Studium: Andreas Kjaer, MD, Rigshospitalet, Denmark
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Rak
- Rak, neuroendokrynny
- Guzy neuroendokrynne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Radiofarmaceutyki
- Fluorodeoksyglukoza F18
Inne numery identyfikacyjne badania
- AK_2021_HP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .