Samanaikainen hyperpolarisoitu [1-13C]pyruvaatti ja 18F-FDG PET/MRS syöpäpotilailla
Vaiheen IIa kliininen tutkimus: Ei-invasiivisen samanaikaisen hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaattimagneettisen resonanssispektroskopian ja 18F-FDG PET:n (hyperPET) toteutettavuustutkimus syöpäpotilaiden metaboliseen kuvantamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PET-kuvaus 18F-FDG:llä on vakiintunut menetelmä solunsisäisen glukoosin kertymisen ei-invasiiviseen arvioimiseen. 18F-FDG PET:tä käytetään monissa sovelluksissa, ja syöpäpotilaiden diagnosointi ja vaiheiden määrittäminen on yksi ensisijaisista indikaatioista. Kun 18F-FDG on sisällytetty soluun, se fosforyloituu metabolisesti inaktiiviseksi 18F-FDG-6-fosfaatiksi. Siksi ei ole mahdollista määrittää, mitä tapahtuu alavirran glukoosimetaboliiteille. Erityisesti ei ole mahdollista määrittää muuntumista laktaatiksi, joka on monissa syövissä lisääntynyt. Laktaatin konversion lisääntyminen syövissä, jopa hapen läsnä ollessa, tunnetaan Warburg-ilmiönä.
Hyperpolarisoitu [1-13C]pyruvaatti MRS mahdollistaa tämän rajoituksen kiertämisen. Tekniikka mahdollistaa glykolyysivälituotteen, pyruvaatin, kohtalon seuraamisen, ja erityisesti sen avulla on mahdollista mitata ei-invasiivisesti ja reaaliajassa pyruvaatin glykolyyttistä konversiota laktaatiksi suorana mittana Warburgin vaikutuksesta. .
PET/MR-skanneria käytettäessä on mahdollista mitata samanaikaisesti glukoosivirtaus 18F-FDG:llä ja pyruvaatin muuttuminen laktaatiksi hyperpolarisoidulla [1-13C]pyruvaatilla. Tällä tavalla nämä kaksi modaliteettia tarjoavat täydentävää tietoa in vivo glykoosin metaboliasta.
Tulevaan vaiheen 2a hankkeeseen osallistuu enintään 15 potilasta, joilla on diagnosoitu rintasyöpä tai gastroentero-haiman neuroendokriiniset kasvaimet (GEP-NEN) kaikissa asteissa (G1, G2, G3). Tavoitteena on osoittaa konseptin todiste hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatti-MRS- ja 18F-FDG-PET-kuvauksen samanaikaisen hankinnan toteutettavuudesta PET/MR-skannerilla syöpäpotilailla, jotta kokonaistuumorpyruvaatti-mittaukset voidaan tehdä samanaikaisesti. laktaatiksi muunnosparametrit MRS:ssä ja glukoosin sisäänvirtaus 18F-FDG:llä PET:ssä.
Mukana oleville potilaille ruiskutetaan standardiannos radioaktiivista 18F-FDG:tä. Myöhempi dynaaminen PET-hankinta suoritetaan enintään 90 minuutin ajan injektion jälkeen kiinnostuksen kohteena olevalla alueella, joka kattaa ennalta määritellyn kasvainleesion (-leesiot). Tehdään alueellinen anatominen magneettikuvaus (MRI), mukaan lukien diffuusiopainotettu kuvantaminen (DWI) ja kontrastitehostekuvaus (DCE). MRS/MRSI suoritetaan hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatin injektion (-injektioiden) jälkeen.
Jos saatavilla, leikkausnäytteistä tai rutiininomaisissa kliinisissä toimenpiteissä saaduista biopsioista otettuja leikattuja kasvainkudosnäytteitä kerätään ja entsyymien ja glykolyyttisen aineenvaihdunnan merkkiaineiden analyysit suoritetaan ex vivo ja niitä verrataan PET/MRS:n in vivo -tietoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu rintasyöpä tai gastroentero-haiman neuroendokriiniset kasvaimet (GEP-NEN) asteet G1, G2 tai G3
- Mitattavissa oleva kiinteä kasvain vähintään 1,5 cm
- Pystyy ymmärtämään potilastiedot tanskaksi ja antamaan täyden tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Imetys
- Paino yli 140 kg ja/tai vatsan ympärysmitta ylittää PET/MR-käämin portaalin (120 cm)
- Aikaisempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 18F-FDG tai pyruvaatti
- Potilaat, jotka eivät pysty makaamaan MR-skannerissa enintään 90 minuuttia
- Tahdistin
- Metalliset implantaatiot viimeisen 6 viikon aikana
- Ei-MR-yhteensopivat implantit
- Klaustrofobia
- Osallistujat, jotka eivät ole paastonneet vähintään 4 tuntia ennen suunniteltua skannausaikaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
18F-FDG-injektio ja hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatti-injektiot ja sen jälkeinen PET/MRI/MRS-skannaus
|
4 MBq/kg 18F-FDG:n injektio ja sen jälkeen dynaaminen positroniemissiotomografia (PET)
Muut nimet:
Yksi 0,43 ml/kg boluksen injektio noin 250 mM hyperpolarisoitua [1-13C]pyruvaattia ja sen jälkeen magneettiresonanssispektroskopia (MRS) / magneettiresonanssispektroskopiakuvaus (MRSI).
5-30 minuutin tauon jälkeen toinen bolus 0,43 ml/kg noin 250 mM hyperpolarisoitua [1-13C]pyruvaattia, jota seuraa MRS/MRSI.
Alueellinen dynaaminen PET-hankinta jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen suoritetaan keskittyen kiinnostavaan alueeseen (ROI).
Anatominen magneettikuvaus (MRI) suoritetaan ROI:ssa, mukaan lukien diffuusiopainotettu kuvantaminen (DWI) ja kontrastitehostekuvaus (DCE).
MRS/MRSI suoritetaan hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatin injektioiden jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kasvaimen laktaatti/pyruvaattisuhde mitattuna MRS:llä
Aikaikkuna: Jopa 10 minuuttia hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatin injektion jälkeen
|
Koko kasvaimen laktaatti/pyruvaattisuhde mitattuna MRS:llä kiinnostavilla alueilla, jotka peittävät kasvainleesion (-leesiot) hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatti-injektion jälkeen
|
Jopa 10 minuuttia hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatin injektion jälkeen
|
|
Koko kasvaimen glukoosinotto mitattuna PET:llä (staattinen)
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Koko kasvaimen standardisoidut sisäänottoarvot (SUV): SUV-keskiarvo ja SUVmax mitattuna PET:llä kiinnostavilla alueilla, jotka kattavat kasvainleesion (-leesiot) noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
|
Koko kasvaimen glukoosinotto mitattuna PET:llä (dynaaminen)
Aikaikkuna: Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Koko kasvaimen glukoosin sisäänvirtausnopeusvakio (Ki), joka on johdettu dynaamisesta PET:stä kiinnostavilla alueilla, jotka kattavat kasvainleesion (-leesiot) 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
|
Korrelaatio koko kasvaimen MRS:llä mitatun laktaatti/pyruvaatti-suhteen ja PET:llä mitatun kasvaimen glukoosin oton välillä (staattinen)
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Korrelaatio koko kasvaimen MRS:llä mitatun laktaatti/pyruvaatti-suhteen ja koko kasvaimen SUV-keskiarvon ja PET:llä mitatun SUVmax:n välillä kiinnostavilla alueilla, jotka kattavat kasvainleesion (-leesiot)
|
Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
|
Korrelaatio koko kasvaimen MRS:llä mitatun laktaatti/pyruvaatti-suhteen ja PET:llä mitatun kasvaimen glukoosin oton välillä (dynaaminen)
Aikaikkuna: Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Korrelaatio MRS:llä mitatun koko kasvaimen laktaatti/pyruvaatti-suhteen ja PET:llä mitatun koko kasvaimen Ki:n välillä kiinnostavilla alueilla, jotka kattavat kasvainvaurion
|
Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET/MRS:ään perustuvien in vivo glykolyyttisten markkerien ja glykolyyttiseen aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien välinen korrelaatio ex vivo -analyyseihin perustuen
Aikaikkuna: Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Ex vivo -mittaukset entsyymeistä, säätelevistä proteiineista ja kuljettajista, jotka osallistuvat glukoosin ja pyruvaatti/laktaatin transsellulaariseen kuljetukseen ja glykolyysiin leikatuilla yhteensopivilla kasvainkudosnäytteillä (jos saatavilla) ja korrelaatio primaaristen päätepisteiden kanssa (koko kasvaimen laktaatti/pyruvaatti-suhde, SUVmax, SUVmean ja Ki)
|
Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tertiäärinen (tutkimuksellinen) tulosmittaus: Spatiaalisesti kartoitetut kasvaimen laktaatti/pyruvaatti-suhteet mitattuna MRS:llä
Aikaikkuna: Jopa 10 minuuttia hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatin injektion jälkeen
|
Spatiaalisesti kartoitetut kasvaimen laktaatti/pyruvaatti-suhteet mitattuna MRS:llä segmentoiduilla kiinnostavilla alueilla kasvainleesion sisällä hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatti-injektion jälkeen
|
Jopa 10 minuuttia hyperpolarisoidun [1-13C]pyruvaatin injektion jälkeen
|
|
Kolmannen asteen (tutkimuksellinen) tulosmittaus: Tilallisesti kartoitettu kasvaimen glukoosinotto PET:llä (staattinen)
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Spatiaalisesti kartoitettu SUV-keskiarvo ja SUVmax mitattuna PET:llä segmentoiduilta kiinnostavilta alueilta kasvainvauriossa (-leesioissa) noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
|
Kolmannen asteen (tutkimuksellinen) tulosmittaus: Spatiaalisesti kartoitetut kasvaimen glukoosin otot mitattuna PET:llä (dynaaminen)
Aikaikkuna: Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Spatiaalisesti kartoitetut glukoosin sisäänvirtausnopeusvakiot (Ki), jotka on johdettu dynaamisesta PET:stä segmentoiduilla kiinnostavilla alueilla kasvainleesion (-alueiden) sisällä 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
|
Tertiäärinen (tutkimuksellinen) tulosmittaus: Korrelaatio spatiaalisesti kartoitettujen MRS:llä mitattujen laktaatti/pyruvaattisuhteiden ja PET:llä mitatun kasvaimen glukoosin oton välillä (staattinen)
Aikaikkuna: Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Korrelaatio spatiaalisesti kartoitetun kasvaimen laktaatti/pyruvaatti-suhteiden välillä, jotka on mitattu MRS:llä ja spatiaalisesti kartoitetun SUV-keskiarvon ja SUVmax:n välillä mitattuna PET:llä segmentoiduilla kiinnostavilla alueilla kasvainleesion (-leesioiden) sisällä
|
Noin 60 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
|
Tertiäärinen (tutkimuksellinen) tulosmittaus: Korrelaatio spatiaalisesti kartoitettujen MRS:llä mitattujen laktaatti/pyruvaattisuhteiden ja PET:llä mitatun kasvaimen glukoosin oton välillä (dynaaminen)
Aikaikkuna: Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Korrelaatio spatiaalisesti kartoitetun kasvaimen laktaatti/pyruvaatti-suhteiden välillä, jotka on mitattu MRS:llä, ja spatiaalisesti kartoitettujen glukoosin sisäänvirtausnopeusvakioiden (Ki) välillä, jotka on johdettu dynaamisesta PET:stä segmentoiduilla kiinnostavilla alueilla kasvainvaurion (-vaurioiden) sisällä
|
Jopa 90 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mathias Loft, MD, Rigshospitalet, Denmark
- Opintojohtaja: Andreas Kjaer, MD, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Karsinooma
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Fluorodeoksiglukoosi F18
Muut tutkimustunnusnumerot
- AK_2021_HP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .