Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Samtidig hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat og 18F-FDG PET/MRS hos kreftpasienter

10. mai 2024 oppdatert av: Mathias Loft, Rigshospitalet, Denmark

Fase IIa klinisk studie: Gjennomførbarhetsstudie på ikke-invasiv simultan hyperpolarisert [1-13C]pyruvat magnetisk resonansspektroskopi og 18F-FDG PET (hyperPET) for metabolsk avbildning hos pasienter med kreft

Prospektiv fase 2a klinisk studie for å demonstrere proof-of-concept for samtidig hyperpolarisert [1-13C]pyruvat og 18F-FDG for positronemisjonstomografi (PET) og MRS (magnetisk resonansspektroskopi) i en PET/MR-skanner hos pasienter med kreft.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PET-avbildning med 18F-FDG er en veletablert metode for ikke-invasiv vurdering av den intracellulære glukoseakkumuleringen. 18F-FDG PET brukes i mange applikasjoner med diagnostisering og iscenesettelse av pasienter med kreft som en av de primære indikasjonene. Når den er internalisert i cellen, blir 18F-FDG fosforylert til det metabolsk inaktive 18F-FDG-6-fosfatet. Derfor er det ikke mulig å fastslå hva som skjer med nedstrøms glukosemetabolitter. Spesielt er det ikke mulig å bestemme omdannelsen til laktat, som er oppregulert i mange kreftformer. Oppreguleringen av laktatkonvertering i kreftformer, selv i nærvær av oksygen, er kjent som Warburg-effekten.

Hyperpolarisert [1-13C]pyruvat MRS gjør det mulig å omgå denne begrensningen. Teknikken gjør det mulig å følge nedstrøms skjebnen til glykolysemellomproduktet, pyruvat, og spesielt gjør det mulig å ikke-invasivt og i sanntid måle den glykolytiske omdannelsen av pyruvat til laktat som et direkte mål på Warburg-effekten .

Ved bruk av PET/MR-skanner er det mulig å måle glukosetilstrømningen samtidig med 18F-FDG og omdannelsen av pyruvat til laktat med hyperpolarisert [1-13C]pyruvat. På denne måten gir de to modalitetene komplementær informasjon om in vivo glykosemetabolismen.

Det prospektive fase 2a-prosjektet vil omfatte opptil 15 pasienter diagnostisert med brystkreft eller gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine neoplasmer (GEP-NEN) av alle grader (G1, G2, G3). Målet er å demonstrere proof-of-concept for gjennomførbarheten av samtidig ervervelse av hyperpolarisert [1-13C]pyruvat MRS og 18F-FDG PET-avbildning i en PET/MR-skanner hos kreftpasienter for å tillate samtidige målinger av total tumorpyruvat- til-laktat konverteringsparametere på MRS og glukosetilstrømning med 18F-FDG på PET.

Inkluderte pasienter injiseres med en standarddose av radioaktivt 18F-FDG. Påfølgende dynamisk PET-innsamling utføres i opptil 90 minutter etter injeksjon på et område av interesse som dekker forhåndsspesifisert(e) tumorlesjon(er). Regional anatomisk magnetisk resonansavbildning (MRI) utføres, inkludert diffusjonsvektet avbildning (DWI) og kontrastforsterket avbildning (DCE). MRS/MRSI utføres etter injeksjon(er) av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat.

Når tilgjengelig, vil resekerte tumorvevsprøver fra kirurgiske prøver eller biopsier tatt i forhold til rutinemessige kliniske prosedyrer samles inn, og analyser av enzymer og markører for glykolytisk metabolisme vil bli utført ex vivo og sammenlignet med in vivo-data fra PET/MRS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med brystkreft eller gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine neoplasmer (GEP-NEN) grad G1, G2 eller G3
  • Målbar solid svulst på minst 1,5 cm
  • Kan forstå pasientinformasjonen på dansk og gi fullt informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Amming
  • Veier over 140 kg og/eller med abdominal omkrets som overstiger portalen til PET/MR-spolen (120 cm)
  • Historie med allergisk reaksjon som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 18F-FDG eller pyruvat
  • Pasienter som ikke klarer å ligge i MR-skanneren i opptil 90 minutter
  • Pacemaker
  • Metalliske implantasjoner i løpet av de siste 6 ukene
  • Ikke-MR-kompatible implantater
  • Klaustrofobi
  • Deltakere som ikke har fastet i minimum 4 timer før planlagt skannetid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Injeksjon av 18F-FDG og injeksjoner av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat og påfølgende PET/MRI/MRS-skanning
Legemiddel: 18F-FDG
Injeksjon av 4 MBq/kg 18F-FDG etterfulgt av dynamisk positronemisjonstomografi (PET) avbildning
Andre navn:
  • 18F-fluordeoksyglukose
  • fluordeoksyglukose-F-18
  • [18F]F-FDG
Legemiddel: Injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Injeksjon av én bolus på 0,43 ml/kg av ca. 250 mM hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat etterfulgt av magnetisk resonansspektroskopi (MRS) / magnetisk resonansspektroskopi (MRSI). Etter en 5-30 minutters pause, injeksjon av en andre bolus på 0,43 ml/kg av ca. 250 mM hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat etterfulgt av MRS/MRSI.
Fremgangsmåte: PET/MR/MRS/MRSI-skanning
Regional dynamisk PET-anskaffelse i opptil 90 minutter etter 18F-FDG-injeksjon utføres fokusert på en region av interesse (ROI). Anatomisk magnetisk resonansavbildning (MRI) utføres i ROI, inkludert diffusjonsvektet avbildning (DWI) og kontrastforsterket avbildning (DCE). MRS/MRSI utføres etter injeksjoner av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helsvulst laktat/pyruvat-forhold målt med MRS
Tidsramme: Opptil 10 minutter etter injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Helsvulst laktat/pyruvat-forhold målt med MRS i områder av interesse som dekker tumorlesjonen(e) etter injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Opptil 10 minutter etter injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Helsvulst glukoseopptak målt med PET (statisk)
Tidsramme: Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Full-tumor standardiserte opptaksverdier (SUV): SUVmean og SUVmax målt med PET i områder av interesse som dekker tumorlesjonen(e) ca. 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Helsvulst glukoseopptak målt med PET (dynamisk)
Tidsramme: Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Heltumor glukosetilstrømningshastighetskonstant (Ki) avledet fra dynamisk PET i områder av interesse som dekker tumorlesjonen(e) etter injeksjon av 18F-FDG
Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Korrelasjon mellom hel-tumor laktat/pyruvat ratio målt med MRS og tumor glukose opptak målt med PET (statisk)
Tidsramme: Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Korrelasjon mellom hel-tumor laktat/pyruvat-forhold målt med MRS og hel-tumor SUVmean og SUVmax målt med PET i områder av interesse som dekker tumorlesjonen(e)
Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Korrelasjon mellom hel-tumor laktat/pyruvat ratio målt med MRS og tumor glukose opptak målt med PET (dynamisk)
Tidsramme: Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Korrelasjon mellom hel-tumor laktat/pyruvat-forhold målt med MRS og hel-tumor Ki målt med PET i områder av interesse som dekker tumorlesjonen(e)
Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom målinger av in vivo glykolytiske markører basert på PET/MRS og enzymer involvert i glykolytisk metabolisme basert på ex vivo analyser
Tidsramme: Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Ex vivo målinger av enzymer, regulatoriske proteiner og transportører involvert i transcellulær transport av glukose og pyruvat/laktat og i glykolyse på resekerte matchede tumorvevsprøver (hvis tilgjengelig) og korrelasjonen med de primære endepunktene (helsvulst-laktat/pyruvat-forhold, SUVmax, SUVmean og Ki)
Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært (utforskende) utfallsmål: Romlig kartlagt tumorlaktat/pyruvat-forhold målt med MRS
Tidsramme: Opptil 10 minutter etter injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Romlig kartlagt tumorlaktat/pyruvat-forhold målt med MRS i segmenterte områder av interesse i tumorlesjonen(e) etter injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Opptil 10 minutter etter injeksjon av hyperpolarisert [1-13C]Pyruvat
Tertiært (utforskende) utfallsmål: Romlig kartlagt tumorglukoseopptak målt med PET (statisk)
Tidsramme: Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Romlig kartlagt SUV-gjennomsnitt og SUVmax målt med PET i segmenterte områder av interesse innenfor tumorlesjonen(e) omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Tertiært (utforskende) utfallsmål: Romlig kartlagt tumorglukoseopptak målt med PET (dynamisk)
Tidsramme: Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Romlig kartlagte glukosetilstrømningshastighetskonstanter (Ki) avledet fra dynamisk PET i segmenterte områder av interesse i tumorlesjonen(e) etter injeksjon av 18F-FDG
Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Tertiært (utforskende) utfallsmål: Korrelasjon mellom romlig kartlagte laktat/pyruvat-forhold målt med MRS og tumorglukoseopptak målt med PET (statisk)
Tidsramme: Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Korrelasjon mellom romlig kartlagt tumorlaktat/pyruvat-forhold målt med MRS og romlig kartlagt SUVmean og SUVmax målt med PET i segmenterte områder av interesse innenfor tumorlesjonen(e)
Omtrent 60 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Tertiært (utforskende) utfallsmål: Korrelasjon mellom romlig kartlagte laktat/pyruvat-forhold målt med MRS og tumorglukoseopptak målt med PET (dynamisk)
Tidsramme: Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG
Korrelasjon mellom romlig kartlagt tumorlaktat/pyruvat-forhold målt med MRS og romlig kartlagte glukosetilstrømningshastighetskonstanter (Ki) avledet fra dynamisk PET i segmenterte områder av interesse innenfor tumorlesjonen(e)
Opptil 90 minutter etter injeksjon av 18F-FDG

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mathias Loft, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Studieleder: Andreas Kjaer, MD, Rigshospitalet, Denmark

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AK_2021_HP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata er ikke offentlig tilgjengelig på grunn av beskyttelse av personopplysninger i henhold til databeskyttelsesforskrifter og medisinsk konfidensialitet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere