非ホジキンリンパ腫におけるUF-KURE19細胞の安全性の評価

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の患者。
• -被験者は、組織学的に確認された、CD19陽性、最新の生検で非ホジキンリンパ腫を持っている必要があります 2つ以上の治療ラインまたは化学療法に抵抗性の後に再発した疾患（最良の反応として、進行性疾患または持続する安定した疾患として定義されます 6か月、最高の反応として最新の化学療法レジメンまで);または併存疾患または年齢のために造血幹細胞移植（HSCT）を受けるのに不適格な初期治療後の疾患の再発。
• -被験者は、フローサイトメトリーで確認された総PBMCの40％以上のCD3％を持っている必要があります。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• Lugano Revised Response Criteria for悪性リンパ腫による測定可能な病変が少なくとも1つある。
• -白血球除去時の悪性腫瘍を治療するための以前の放射線療法または全身療法から最低2週間。
• -総ビリルビン≤1.5X正常の施設上限。
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限。
• -Cockcroft - Gault式によって推定されるクレアチニンクリアランスの計算値が30mL/分以上。
• 心臓の駆出率が 45% 以上で、心エコー図による心嚢液貯留の証拠がない。
• -適切な肺機能、≤グレード1の呼吸困難（リンパ腫に続発すると見なされない限り）および室内空気の酸素飽和度（SaO2）≥92％と定義されます。 肺機能検査（PFT）が担当医師の臨床的判断に基づいて実施される場合、1 秒間の努力呼気量（FEV1）が 50% 以上の一酸化炭素（DLCO）の予測拡散能力（ヘモグロビン補正済み）の患者予測の 40% 以上が対象となります。
• 被験者（または法的保護者）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• 妊娠可能な女性の場合：治療期間中およびUF-KURE19 CAR-T細胞投与後少なくとも90日間、禁欲（異性間性交を控える）または失敗率が1％未満の避妊法を使用することに同意する注入。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続して 12 か月未満）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• 男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することへの同意、および精子提供を控えることへの同意 (以下に定義):合わせて、治療期間中および UF-KURE19 CAR-T 細胞注入後少なくとも 6 か月間、失敗率は年 1% 未満です。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 妊娠中の女性パートナーがいる場合、男性は治療期間中および UF-KURE19 CAR-T 細胞注入後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用して、潜在的な胚または胎児への曝露を避ける必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

• -インフォームドコンセントから6週間以内の自家幹細胞移植
• 同種造血幹細胞移植の歴史。
• アクティブな中枢神経系またはリンパ腫による髄膜病変。 未治療の脳転移/CNS疾患のある被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。 -CNSまたは髄膜病変の既往歴のある患者は、CSF評価および造影MRIイメージングにより、登録の少なくとも90日前に寛解が記録されている必要があります。
• 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の2番目の活動性悪性腫瘍（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）。
• -治験薬による前治療と白血球除去療法の間の経過日数が28日未満。
• ニューヨーク心臓協会のクラス IV のうっ血性心不全。
• -不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈、心筋梗塞または脳卒中（一過性脳虚血発作、またはその他の虚血性イベントを含む）を含む心血管障害 登録前の6か月以内。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性は、CAR-T細胞療法が催奇形性または流産作用の可能性と関連している可能性があるため、この研究から除外されています。 出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 CAR-T細胞による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -治療開始前の骨髄生検での骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠。
• -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 （PCR陽性患者は除外されます）。
• -てんかん、発作性障害、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴を持つ患者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
• 活動性の自己免疫疾患の病歴（すなわち、 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス) 低用量ステロイド以外の全身免疫抑制薬が必要な場合 [すなわち. 過去6か月以内に最大15mgのプレドニゾン相当]。
• -被験者登録時の全血球計算によって検出された末梢血中の循環悪性B細胞。