Evaluar la seguridad de las células UF-KURE19 en linfomas no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Los sujetos deben tener linfoma no Hodgkin CD19 positivo confirmado histológicamente en la biopsia más reciente y enfermedad que recae después de 2 o más líneas de terapia o refractaria a la quimioterapia (definida como enfermedad progresiva o enfermedad estable que dura ≤6 meses, como mejor respuesta al régimen de quimioterapia más reciente); o enfermedad recidivante después de la terapia inicial que no es elegible para recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) debido a comorbilidades o edad.
• Los sujetos deben tener un CD3 % ≥ 40 % del total de PBMC confirmado mediante citometría de flujo.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Al menos una lesión medible según los Criterios de respuesta revisados ​​de Lugano para el linfoma maligno.
• Mínimo de 2 semanas desde la radioterapia previa o la terapia sistémica para tratar la malignidad en el momento de la leucaféresis.
• Bilirrubina total ≤ 1.5X límite superior institucional de lo normal.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad.
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30mL/min estimado por la fórmula de Cockcroft - Gault.
• Fracción de eyección cardíaca de ≥45%, y sin evidencia de derrame pericárdico, según lo determinado por un ecocardiograma.
• Función pulmonar adecuada, definida como disnea de grado ≤ 1 (a menos que se considere secundaria a un linfoma) y saturación de oxígeno (SaO2) ≥ 92 % con aire ambiente. Si las pruebas de función pulmonar (PFT) se realizan según el criterio clínico del médico tratante, los pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50 % del previsto y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (corregido por hemoglobina) de ≥ 40% de lo previsto será elegible.
• Los sujetos (o tutores legales) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la célula CAR-T UF-KURE19 infusión. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define: Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que juntos dan como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células CAR-T UF-KURE19. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período. Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células UF-KURE19 CAR-T para evitar una posible exposición embrionaria o fetal. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas posteriores al consentimiento informado
• Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma. Los sujetos con metástasis cerebrales/enfermedades del SNC no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC o meníngea deben estar en remisión documentada mediante evaluación del LCR y resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro.
• Segunda neoplasia maligna activa, que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama).
• Transcurrieron menos de 28 días entre el tratamiento previo con agente(s) en investigación y la leucoaféresis.
• Insuficiencia cardiaca congestiva clase IV de la New York Heart Association.
• Trastornos cardiovasculares que incluyen angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio u otro evento isquémico) dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la terapia con células CAR-T puede estar asociada con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CAR-T, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia.
• Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. (Se excluirán los pacientes PCR positivos).
• Pacientes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) con necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos que no sean esteroides en dosis bajas [es decir, máximo de 15 mg de equivalente de prednisona] en los últimos 6 meses.
• Células B malignas circulantes en sangre periférica detectadas mediante hemograma completo en el momento de la inscripción del sujeto.