Evaluer sikkerheten til UF-KURE19-celler i ikke-Hodgkin-lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet, CD19-positivt, ikke-Hodgkin-lymfom på den siste biopsien og sykdom som har fått tilbakefall etter 2 eller flere behandlingslinjer eller refraktær overfor kjemoterapi (definert som progressiv sykdom eller stabil sykdom som varer ≤6 måneder, som beste respons til siste kjemoterapiregime); eller residiverende sykdom etter innledende behandling som ikke er kvalifisert til å motta hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) på grunn av komorbiditeter eller alder.
• Forsøkspersonene må ha en CD3 % ≥ 40 % av totalt PBMC bekreftet gjennom flowcytometri.
• ECOG Ytelsesstatus ≤ 2
• Minst én målbar lesjon i henhold til Lugano Revised Response Criteria for Malignt Lymfom.
• Minimum 2 uker siden tidligere strålebehandling eller systemisk terapi for å behandle malignitet på tidspunktet for leukaferese.
• Total bilirubin ≤ 1,5X institusjonell øvre normalgrense.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min estimert av Cockcroft - Gault-formelen.
• Hjerteejeksjonsfraksjon på ≥45 %, og ingen tegn på perikardiell effusjon, bestemt ved et ekkokardiogram.
• Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som ≤ grad 1 dyspné (med mindre det anses som sekundært til lymfom) og oksygenmetning (SaO2) ≥ 92 % på romluft. Hvis lungefunksjonstester (PFT) utføres basert på den behandlende legens kliniske vurdering, vil pasienter med forsert ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % av predikert og diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) av ≥ 40 % av spådd vil være kvalifisert.
• Subjekter (eller juridiske foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 90 dager etter UF-KURE19 CAR-T-cellen infusjon. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert: Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter UF-KURE19 CAR-T celleinfusjon. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter UF-KURE19 CAR-T celleinfusjon for å unngå potensiell embryonal eller fostereksponering. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker etter informert samtykke
• Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved CSF-evaluering og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering.
• Andre aktive malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
• Det gikk mindre enn 28 dager mellom tidligere behandling med undersøkelsesmiddel og leukaferese.
• New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt.
• Kardiovaskulære lidelser inkludert ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, hjerteinfarkt eller hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før registrering.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før oppstart av behandling.
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert).
• Pasienter med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for systemiske immunsuppressive medisiner andre enn lavdosesteroider [dvs. maksimalt 15 mg prednisonekvivalent] i løpet av de siste 6 månedene.
• Sirkulerende ondartede B-celler i perifert blod oppdaget ved fullstendig blodtelling på tidspunktet for registrering av forsøksperson.