비호지킨 림프종에서 UF-KURE19 세포의 안전성 평가

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 피험자는 가장 최근의 생검에서 조직학적으로 확인된 CD19 양성, 비호지킨 림프종 및 2개 이상의 요법 후 재발하거나 화학요법에 불응성인 질병(최상의 반응으로 ≤6개월 지속되는 진행성 질병 또는 안정적인 질병으로 정의됨)이 있어야 합니다. 가장 최근의 화학 요법 요법); 또는 동반이환 또는 연령으로 인해 조혈모세포이식(HSCT)을 받을 자격이 없는 초기 치료 후 재발된 질병.
• 피험자는 유세포 분석을 통해 확인된 총 PBMC의 CD3% ≥ 40%를 가져야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 악성 림프종에 대한 루가노 개정 반응 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
• 백혈구 성분채집술 시 악성 종양을 치료하기 위한 사전 방사선 요법 또는 전신 요법 이후 최소 2주.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5X 제도 상한 정상.
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한.
• Cockcroft - Gault 공식으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min.
• 심장 박출률이 45% 이상이고 심초음파로 측정한 심낭 삼출의 증거가 없습니다.
• 적절한 폐 기능, ≤ 1등급 호흡곤란(림프종에 이차적인 것으로 간주되지 않는 한) 및 실내 공기의 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%로 정의됨. 담당 의사의 임상적 판단에 따라 폐기능 검사(PFT)를 수행하는 경우, 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 50% 이상이고 일산화탄소(DLCO)(헤모글로빈에 대해 보정됨) 확산 용량이 50% 이상인 환자 예상의 ≥ 40%가 자격이 될 것입니다.
• 피험자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 UF-KURE19 CAR-T 세포 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성간 성교 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의 주입. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의 및 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의: 가임 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료 기간 동안 그리고 UF-KURE19 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 연간 실패율이 1% 미만입니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 여성 파트너가 있는 경우 남성은 UF-KURE19 CAR-T 세포 주입 후 잠재적 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안과 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 정보에 입각한 동의 후 6주 이내에 자가 줄기 세포 이식
• 동종 조혈 줄기 세포 이식의 역사.
• 활성 중추 신경계 또는 림프종에 의한 수막 침범. 치료되지 않은 뇌 전이/CNS 질환이 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. CNS 또는 수막 관련 병력이 있는 환자는 등록 전 최소 90일 동안 CSF 평가 및 조영 증강 MRI 영상에 의해 문서화된 관해 상태에 있어야 합니다.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방).
• 연구용 제제를 사용한 이전 치료와 백혈구 성분채집술 사이에 28일 미만이 경과했습니다.
• New York Heart Association 클래스 IV 울혈성 심부전.
• 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심근 경색 또는 뇌졸중(일과성 허혈 발작 또는 기타 허혈성 사건 포함)을 포함한 심혈관 장애.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병.
• CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. CAR-T 세포로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.)
• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 CNS 병리의 병력이 있는 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
• 활동성 자가면역 질환의 병력(즉, 저용량 스테로이드[즉, 최대 15mg 프레드니손 등가] 지난 6개월 이내.
• 피험자 등록 시 전체 혈구 수로 검출된 말초 혈액 내 순환 악성 B 세포.