Avalie a segurança das células UF-KURE19 em linfomas não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Os indivíduos devem ter linfoma não-Hodgkin positivo para CD19 confirmado histologicamente na biópsia mais recente e doença que recidivou após 2 ou mais linhas de terapia ou refratária à quimioterapia (definida como doença progressiva ou doença estável com duração ≤ 6 meses, como melhor resposta ao esquema quimioterápico mais recente); ou doença reincidente após a terapia inicial que é inelegível para receber transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) devido a comorbidades ou idade.
• Os indivíduos devem ter um CD3% ≥ 40% do total de PBMCs confirmado por citometria de fluxo.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​de Lugano para Linfoma Maligno.
• Mínimo de 2 semanas desde radioterapia anterior ou terapia sistêmica para tratar malignidade no momento da leucaférese.
• Bilirrubina total ≤ 1,5X limite superior institucional do normal.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal.
• Clearance de creatinina calculado ≥ 30mL/min estimado pela fórmula de Cockcroft - Gault.
• Fração de ejeção cardíaca ≥45% e sem evidência de derrame pericárdico, conforme determinado por ecocardiograma.
• Função pulmonar adequada, definida como dispneia ≤ Grau 1 (a menos que considerada secundária a linfoma) e saturação de oxigênio (SaO2) ≥ 92% em ar ambiente. Se testes de função pulmonar (PFTs) forem realizados com base no julgamento clínico do médico assistente, pacientes com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 50% do previsto e capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) de ≥ 40% do previsto serão elegíveis.
• Os sujeitos (ou responsáveis ​​legais) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a célula UF-KURE19 CAR-T infusão. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ). Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e concordância em abster-se de doar esperma, conforme definido: Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T UF-KURE19. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T UF-KURE19 para evitar uma possível exposição embrionária ou fetal. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após o consentimento informado
• Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com história de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do LCR e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro.
• Segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
• Menos de 28 dias se passaram entre o tratamento anterior com agente(s) em investigação e a leucaférese.
• Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association.
• Distúrbios cardiovasculares, incluindo angina pectoris instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou outro evento isquêmico) dentro de 6 meses antes do registro.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia.
• Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (pacientes positivos para PCR serão excluídos).
• Pacientes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitado a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de doença autoimune ativa (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicamentos imunossupressores sistêmicos além de esteróides de baixa dosagem [i.e. máximo equivalente a 15mg de prednisona] nos últimos 6 meses.
• Células B malignas circulantes no sangue periférico detectadas por hemograma completo no momento da inclusão do sujeito.