Evaluer sikkerheden af ​​UF-KURE19 celler i non-Hodgkin lymfomer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet, CD19-positiv, non-Hodgkin-lymfom på den seneste biopsi og sygdom, der er recidiverende efter 2 eller flere behandlingslinjer eller refraktær over for kemoterapi (defineret som progressiv sygdom eller stabil sygdom, der varer ≤6 måneder, som bedste respons til det seneste kemoterapiregimen); eller recidiverende sygdom efter indledende behandling, som ikke er berettiget til at modtage hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) på grund af komorbiditeter eller alder.
• Forsøgspersoner skal have en CD3 % ≥ 40 % af de samlede PBMC'er bekræftet gennem flowcytometri.
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2
• Mindst én målbar læsion i henhold til Lugano Revised Response Criteria for malignt lymfom.
• Minimum 2 uger siden tidligere strålebehandling eller systemisk terapi til behandling af malignitet på tidspunktet for leukaferese.
• Total bilirubin ≤ 1,5X institutionel øvre normalgrænse.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min estimeret ved Cockcroft - Gault formlen.
• Hjerteudstødningsfraktion på ≥45 %, og ingen tegn på perikardiel effusion, som bestemt ved et ekkokardiogram.
• Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som ≤ Grad 1 dyspnø (medmindre det anses for sekundært til lymfom) og iltmætning (SaO2) ≥ 92 % på rumluft. Hvis der udføres lungefunktionstests (PFT'er) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering, vil patienter med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % af forudsagt og diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) af ≥ 40 % af det forventede vil være berettiget.
• Emner (eller juridiske værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter UF-KURE19 CAR-T-cellen infusion. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret: Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, som tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter UF-KURE19 CAR-T celleinfusionen. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter UF-KURE19 CAR-T celleinfusion for at undgå potentiel embryonal eller føtal eksponering. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter informeret samtykke
• Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom. Forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sygdomme vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med en historie med CNS eller meningeal involvering skal være i en dokumenteret remission ved CSF-evaluering og kontrastforstærket MR-billeddannelse i mindst 90 dage før registrering.
• Anden aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
• Der gik mindre end 28 dage mellem tidligere behandling med forsøgsmidler og leukaferese.
• New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt.
• Kardiovaskulære lidelser, herunder ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før registrering.
• Kendt human immundefekt virusinfektion eller erhvervet immundefekt syndrom relateret sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-T-celleterapi kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAR-T-celler, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Tegn på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der indikerer myelodysplasi på enhver knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen.
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket).
• Patienter med en anamnese med klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
• Personer med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeabnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) med behov for systemisk immunsuppressiv medicin ud over lavdosis steroider [dvs. maksimalt 15 mg prednisonækvivalent] inden for de sidste 6 måneder.
• Cirkulerende maligne B-celler i perifert blod påvist ved fuldstændig blodtælling på tidspunktet for forsøgspersonens tilmelding.