Arvioi UF-KURE19-solujen turvallisuus non-Hodgkin-lymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu CD19-positiivinen non-Hodgkin-lymfooma viimeisimmässä biopsiassa ja sairaus, joka uusiutuu kahden tai useamman hoitojakson jälkeen tai joka on vastustuskykyinen kemoterapialle (paras vaste on etenevä sairaus tai stabiili sairaus, joka kestää ≤6 kuukautta viimeisimpään kemoterapiaan); tai uusiutunut sairaus ensimmäisen hoidon jälkeen, joka ei ole kelvollinen saamaan hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT) liitännäissairauksien tai iän vuoksi.
• Koehenkilöillä on oltava CD3 % ≥ 40 % kaikista PBMC:istä, jotka on vahvistettu virtaussytometrialla.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Luganon tarkistettujen vastekriteerien mukaan pahanlaatuiselle lymfoomalle.
• Vähintään 2 viikkoa aiemmasta sädehoidosta tai systeemisestä hoidosta maligniteetin hoitoon leukafereesin aikana.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min arvioituna Cockcroft - Gault -kaavalla.
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, eikä merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, määritettynä kaikututkimuksella.
• Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään ≤ asteen 1 hengenahdiseksi (ellei sen katsota olevan lymfooman toissijainen) ja happisaturaatio (SaO2) ≥ 92 % huoneilmasta. Jos keuhkojen toimintakokeet (PFT) tehdään hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella, potilaat, joiden uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≥ 50 % ennustetusta ja diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 40 % ennustetuista on tukikelpoisia.
• Tutkittavilla (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää UF-KURE19 CAR-T -solun jälkeen infuusio. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta määritellyllä tavalla: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia sekä ylimääräistä ehkäisymenetelmää, yhdessä aiheuttavat epäonnistumisasteen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan UF-KURE19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta UF-KURE19 CAR-T -soluinfuusion jälkeen mahdollisen alkion tai sikiön altistumisen välttämiseksi. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen kantasolusiirto 6 viikon kuluessa tietoisesta suostumuksesta
• Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Aktiivinen keskushermosto tai aivokalvon osallistuminen lymfoomaan. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa CSF-arvioinnin ja varjoaineella tehdyn MRI-kuvauksen perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
• Aikaisemman tutkittavalla aineella (tutkimuksilla) tehdyn hoidon ja leukafereesin välillä kului alle 28 päivää.
• New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Kardiovaskulaariset häiriöt, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito saattaa liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista.
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois).
• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää keskushermoston patologiaa, kuten epilepsiaa, kohtaushäiriöitä, pareesia, afasiaa, hallitsematonta aivoverisuonitautia, vakavia aivovaurioita, dementiaa ja Parkinsonin tautia.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) edellyttäen muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin pieniannoksisia steroideja [ts. enintään 15 mg prednisonia ekvivalenttia] viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Verenkierrossa olevat pahanlaatuiset B-solut perifeerisessä veressä, joka havaitaan täydellisellä verenkuvalla koehenkilön ilmoittautumishetkellä.