IMCY-0141 多発性硬化症における安全性と有効性 - ISEMIS 試験 (IMCY-MS-001)

包含基準 (フェーズ I および II):

1. 18 歳から 45 歳までの男性または女性。
2. マクドナルド基準の 2017 年改訂による RR-MS。
3. 患者は、新たに診断されたか、疾患期間が3年以下である必要があります。
4. 新たに診断されていない場合、患者は過去 12 か月間に少なくとも 1 回の臨床的再発が記録されている必要があります。
5. 患者は、過去 6 か月間の参照スキャンと比較して、スクリーニング MRI でガドリニウム増強 (Gd+) T1 強調病変が少なくとも 1 つ、または T2 強調病変が少なくとも 2 つ存在する必要があります。
6. 研究治療の開始時にバックグラウンドのMS治療はありません（一部の第一選択治療の承認されたウォッシュアウト期間の詳細については、除外基準を参照してください）。
7. -スクリーニング時のEDSS≦5.0。

8. 出産の可能性がある女性 (1) は、スクリーニングから、および研究の全期間にわたって、非常に効果的な避妊方法 (2) を使用する必要があります。 (1) 出産の可能性は、初経後発症であり、以下の条件のいずれも満たさないものとして定義されます。

   • 2年以上の閉経（更年期の範囲内の卵胞刺激ホルモン）、
   • -少なくとも1年前に両側卵管結紮を受けている
   • 両側卵巣摘出術または子宮摘出術を受けた。 (2) 避妊に関する CTFG の推奨事項に基づいて、研究の全期間にわたって許容される非常に効果的な避妊手段が定義されており、以下のとおりです。
   • 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、
   • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）。
   • 子宮内避妊器具 (IUD)
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
   • 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係。 -パートナーは、患者が研究に参加する前に、少なくとも6か月間精管切除を受けていなければなりません
   • 男性との性的関係の禁欲または不在。
9. -研究者の意見で、研究の要件と手順を理解し、遵守する能力（署名されたインフォームドコンセント）

除外基準 (フェーズ I および II):

1. 二次性または原発性の進行性多発性硬化症および遅発性多発性硬化症 (LOMS)。

2. 次のような臨床的に重大な脳の異常を示す脳 MRI スキャンの所見:

   • MSの診断に関する疑い（臨床的異常または画像異常に基づく）
   • PML事案（「PML疑惑事件の裁定要領」によるPML陽性チェックリスト）
   • MS 疾患の進展に影響を与える併存疾患 (すなわち、 腫瘍、大梗塞、CSF閉塞）
3. -患者は完全な横断性脊髄炎または両側性視神経炎を患っています。
4. -全身性コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を慢性的に使用していない MRIのスクリーニング前の30日。
5. -リツキシマブ、オクレリズマブ、ミトキサントロン、またはリンパ球枯渇療法（例、アレムツズマブ、抗CD4、クラドリビン、シクロホスファミド、全身照射、骨髄移植）による治療 治療開始前の48週間。
6. -試験治療開始前の24週間以内のリンパ球輸送遮断薬（ナタリズマブ、フィンゴリモドなど）の使用。
7. -試験治療開始前4週間以内のβ-インターフェロンまたは酢酸グラチラマーによる治療。
8. -研究治療開始前の12週間以内のテリフルノミドによる治療。
9. -研究治療開始前の6か月以内のフマル酸ジメチルへの曝露。
10. -研究治療開始時の過去6か月以内の治験薬。
11. -過去1年間の全身ステロイドの慢性使用を含む免疫抑制療法。 局所、吸入、または鼻腔内のコルチコステロイドは許可されています。
12. 十分に管理された糖尿病または甲状腺障害を除く、一次または二次免疫不全障害。
13. 他の自己免疫疾患または炎症性疾患を合併している患者。
14. -スクリーニング期間中に、アクティブまたは長期のCOVID感染の兆候または症状があるか、陽性のCOVID PCR検査があります。 PCR陽性の場合、再スワブが行われます。 再スワブが陰性の結果を返した場合、研究治療の開始が発生する可能性があります。
15. -現在または過去のヒト免疫不全ウイルス（HIV-1および2）、B型肝炎またはC型肝炎感染の証拠がある：HBsAg +または抗HBc +;抗 HCV+ (地域の手順に従って HBV DNA (B 型肝炎) または HCV RNA (C 型肝炎) のポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] が陰性である場合を除く)。
16. -研究治療開始時、または研究製品の計画投与前2週間以内の感染の現在の徴候または症状または研究製品の最初の計画投与前2か月以内の静脈内抗生物質。
17. -試験製品の最初の計画投与前3か月以内の弱毒生ワクチン。
18. -ガドリニウム造影剤に対する既知のアレルギー、閉所恐怖症、ペースメーカーの存在、人工内耳、強磁性デバイスまたはクリップ、頭蓋内血管クリップ、インスリンポンプ、神経刺激装置などのMRIへの禁忌を含む、MRIスキャンに準拠できない。
19. 研究への参加により患者のリスクを大幅に増加させる可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見は、患者の研究への参加能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なう可能性があります。
20. -医薬品のいずれかの成分に対する既知の過敏症のある患者。
21. 精神障害または認知障害のある患者。
22. -薬によって適切に制御されていないMS関連の発作の病歴。
23. -適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌（生涯で治療を必要とする病変が3つ以下）または子宮頸部の上皮内腫瘍/子宮頸部上皮内腫瘍を除く癌の病歴、治癒したと見なされない限り> 5年
24. -クレアチニンクリアランス≤60 ml / min / 1.73m2によって定義される異常な腎機能。
25. 総リンパ球数が1000/mm3未満の患者。
26. -任意の肝酵素として定義される異常な肝機能を有する患者 > 3 ULN, ビリルビン > ギルバート症候群を除く.
27. 授乳中/授乳中または妊娠中の女性。

フェーズ I に固有の除外基準:

1. 患者 HLA DRB1*03:01 陽性

フェーズ II に固有の除外基準:

1.すでにフェーズIに含まれている患者