IMCY-0098 1型糖尿病における作用の証明（IMPACTスタディ） (IMPACT)
Imotope IMCY-0098による治療の免疫特性と成人患者のベータ細胞機能の維持に対するその効果を評価するための第IIa相、無作為化、二重盲検、用量比較、プラセボ対照、多施設臨床試験最近発症した 1 型糖尿病の場合
IMPACT 試験は、1 型糖尿病 (T1D) の治療のための新しい治験薬 IMCY-0098 を試験する試験です。
ほとんどの 1 型糖尿病患者では、体自身の免疫系の一部の細胞が誤ってインスリンを産生する膵臓の細胞 (膵島ベータ細胞) を攻撃して破壊するため、膵臓はインスリンを産生する能力を失います。
治験薬 IMCY-0098 は、体自身の免疫系がインスリン産生細胞を攻撃して破壊するのを止めるために開発されています。 注射すると、膵臓への損傷の原因となる悪い免疫細胞を特異的に破壊する新しい免疫細胞が誘導されます。
IMCY-0098 は、IMCY-0098 の安全性に関する情報を収集するために、2017 年から 2019 年にかけて行われた最初の臨床研究で、最近診断された 1 型糖尿病患者で以前にテストされました。 次のステップは、薬が利益をもたらすことができることを示す最適な投与量と最適な注射回数をテストすることです. IMCY-0098 の 2 つの用量がテストされ、プラセボと比較されます。 安全性に関する情報も、すべての参加者の研究中に収集されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Barbara Davis Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center
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Cambridge、イギリス
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Edinburgh、イギリス
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Exeter、イギリス
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Leeds、イギリス
- St James´s University Hospital
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Leicester、イギリス
- Leicester General Hospital
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London、イギリス
- St George's Hospital
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London、イギリス
- Royal London Hospital
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London、イギリス
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Newcastle、イギリス
- Royal Victoria Infirmary
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Oxford、イギリス
- Churchill Hospital
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Milan、イタリア
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
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Pisa、イタリア
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
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Brisbane、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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Melbourne、オーストラリア
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne、オーストラリア
- Royal Melbourne Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal North Shore Hospital
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Lund、スウェーデン
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
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Ljubljana、スロベニア
- UMC - University Children's Hospital
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Brussels、ベルギー
- UZ Brussels
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Brussels、ベルギー
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
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Leuven、ベルギー
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
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Kaunas、リトアニア
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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Klaipeda、リトアニア
- Klaipeda university hospital
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Vilnius、リトアニア
- Vilnius University hospital Santaros klinikos
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを与えている。
- -同意時の年齢が18歳以上45歳未満の参加者
- -スクリーニングで最大9週間以内にT1Dの診断を受ける（最初のインスリン注射の日）
- -スクリーニング時に少なくとも1つ以上の糖尿病関連自己抗体が存在する必要があります（GAD65、IA-2、またはZnT8）
- -スクリーニングで測定されたランダムC-ペプチドレベルが200 pmol / L以上である必要があります
- -メイン研究に参加するには、ヒト白血球抗原（HLA）DR4陽性である必要があります またはHLA DR4陰性であるが、サブ研究に参加するにはHLA DR3陽性である必要があります
- -集中的な糖尿病管理を喜んで遵守する
- 現地の標準治療に従ってインスリン療法を受けている
生殖能力のある男性は、最後の治療が完了してから 90 日以内に適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これも：
- バリア避妊（コンドームと殺精子剤）または
- 真の禁欲（これは、参加者が好み、通常のライフスタイルに従っている場合）
- すべての女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 性的に活動的で出産の可能性のある女性は、スクリーニングから治験薬による最後の治療後90日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- (米国のみ) 無作為化前の HbA1c 値が 9.5% 以下である
除外基準:
臨床的に重大な全血球計算値 (FBC) の異常、スクリーニング時の腎機能または肝機能 (以下を含む)
1.1。 免疫不全であるか、臨床的に重大な慢性リンパ球減少症がある: 白血球減少症 (< 3,000 白血球/μL)、好中球減少症 (<1,500 好中球/μL)、リンパ球減少症 (<800 リンパ球/μL)、または血小板減少症 (<100,000 血小板/μL)
1.2. -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える腎機能障害の証拠または（米国のみ）慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-Epi）によって計算された推定糸球体濾過率（eGFR）<90 mL / min / 1.73 m2不在CKDまたは急速に進行する腎疾患の他の徴候の
1.3。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の3倍を超える肝機能障害の証拠、または（米国のみ）総ビリルビンが正常上限の2倍以上（ULN）またはアルカリホスファターゼがULNの2倍以上。 ULN を超えるがこれらのパラメーターのしきい値を下回る値を示している参加者については、肝疾患を除外するためにサイトチームが根本的な理由を調査する必要があります。 肝疾患と診断される患者は研究から除外されます。
-非抱合型ビリルビン（ギルバート症候群）が上昇している参加者は、ビリルビンが正常および肝酵素の上限の3倍以下であり、機能が正常である場合に適格です（ULN内のAST / ALT /アルカリホスファターゼ）、溶血の証拠はありません
- -抗生物質の静注および/または入院を必要とする重篤な活動性感染症の徴候または症状がある 研究への参加
- スクリーニング期間中に、アクティブなCOVID感染の兆候または症状があるか、COVID PCR検査が陽性である
- -研究製品の最初の計画された投与前の3か月以内に弱毒化生ワクチンを接種した（これには、経口ポリオワクチン、麻疹-おたふく風邪-風疹ワクチン、黄熱病ワクチン、日本脳炎ワクチン、デング熱ワクチンが含まれますが、これらに限定されません） 、ロタウイルスワクチン、水痘ワクチン、弱毒化帯状疱疹ワクチン、カルメット・ゲラン菌（BCG）ワクチン、経口腸チフスワクチン）
- -現在妊娠中または授乳中、または最後の治験薬投与後少なくとも24週間まで妊娠が予想される
- 全身性ステロイドの慢性使用を含む免疫抑制剤の使用が必要です。 局所、吸入、または鼻腔内のコルチコステロイドは許可されています
- 現在または過去にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎に感染した証拠がある
- -制御されていない疾患（制御されていない自己免疫疾患を含む）または異常な臨床検査結果の存在 研究者が判断した研究の実施を妨げる可能性がある
- 悪性腫瘍の病歴、または現在の悪性腫瘍（切除された基底細胞皮膚がんを除く）
- -スクリーニング訪問前の7日以内に血糖コントロールに影響を与える非インスリン医薬品の現在または継続的な使用
- -過去30日間の別のT1D治療研究または調査的介入研究への積極的な参加、または（米国のみ）過去に遺伝子治療を受けた
- -医薬品の任意の成分に対する既知の過敏症
- CROまたはスポンサーの従業員、または治験責任医師の直接の監督下にある、および/または研究に直接関与している従業員
- 成人の潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）と診断される
(米国のみ) 以下を含む HbA1c を解釈不能にする血液学的状態の病歴または現在の証拠:
15.1. グレード 1 貧血、次のように定義: ヘモグロビン (Hb) < 正常下限 (LLN) - 10.0 g/dL または < LLN - 6.2 mmol/L または < LLN - 100 g/L
15.2. ヘモグロビン症、鎌状赤血球症またはサラセミアマイナーを除く;または慢性または再発性溶血
15.3. -血液バンクへの血液または血液製剤の寄付、輸血、またはスクリーニング訪問前の90日間に400 mLを超える血液の回収を必要とする臨床研究への参加
15.4. 重度の鉄欠乏性貧血
15.5. 赤血球の代謝回転の増加につながる心臓の奇形または血管閉塞症（VOC）
- (米国のみ) 拡張期血圧 (DBP) > 89 mm Hg または収縮期血圧 (SBP) > 129 mm Hg の平均 (平均) として定義される高血圧の現在の証拠 少なくとも 2 分間隔で 3 回の連続測定に基づく
- (米国のみ) 薬物、化学物質、またはアルコール依存症の過去または現在の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：IMCY-0098、低用量
用量 A (コホート 1) は、450 μg のペプチドを 225 μg (各 500 μL) ずつ 2 回に分けて皮下投与することで構成されます。
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SC管理用の小さな合成ペプチド。
溶剤：水酸化ミョウバン
他の名前：
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実験的：IMCY-0098、高用量
用量 B (コホート 2) は、各 675 μg (各 500 μL) の 2 回の注射で 1350 μg のペプチドの皮下投与で構成されます。
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SC管理用の小さな合成ペプチド。
溶剤：水酸化ミョウバン
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、盲検研究を維持するために、同量のプラセボ溶液を皮下投与されます。
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溶剤：水酸化ミョウバン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IMCY-0098 群とプラセボ群の間のベースラインから 48 週間までの混合食事耐性試験 (MMTT) の最初の 2 時間における刺激された C ペプチド応答の変化
時間枠：ベースラインから 48 週間まで
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MMTT の最初の 2 時間にわたる刺激された C ペプチド応答曲線の下の領域
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ベースラインから 48 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IMCY-0098 対 プラセボの 2 用量の MMTT の最初の 2 時間における刺激された C ペプチド応答の変化
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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MMTT の最初の 2 時間にわたる刺激された C ペプチド応答曲線の下の領域
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ベースラインから 24 か月まで
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治療群とプラセボ群の乾燥血斑（DBS）空腹時 C-ペプチドの違い
時間枠：ベースラインから 48 週間まで
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DBS C-ペプチド測定
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ベースラインから 48 週間まで
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各用量をプラセボと比較した、各来院時の DBS C-ペプチド測定値の変化
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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各訪問時の DBS C-ペプチド応答
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ベースラインから 24 か月まで
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HbA1cに対するIMCY-0098の各用量の効果
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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HbA1cの変化
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ベースラインから 24 か月まで
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低血糖イベントに対するIMCY-0098の各用量の効果
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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治療中に出現した重度の低血糖エピソードの数
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ベースラインから 24 か月まで
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糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) エピソードに対する IMCY-0098 の各用量の効果
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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治療中に出現した DKA のエピソードの数
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ベースラインから 24 か月まで
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IMCY-0098 の各用量が 1 日総インスリン量に及ぼす影響
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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体重 1 kg あたりの単位での 1 日総投与量 (3 日間平均) としてのインスリン必要量の変化
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ベースラインから 24 か月まで
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IMCY-0098 の各用量が持続的血糖モニタリング (CGM) 測定に及ぼす影響
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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CGM 時間範囲内 (70 ～ 180 mg/dL、3.9 ～ 10.0 mmol/L)、時間範囲超過 (>180 mg/dL、>10.0 mmol/L)、時間範囲未満 (<70 mg/dL、< 3.9 mmol) /L) 参照期間と比較して 10 日間 (無作為化後の最初の 10 日間)
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ベースラインから 24 か月まで
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GAD65、IA 2、ZnT8、およびインスリンに対する自己抗体に対する各用量でのIMCY-0098の経時的な影響
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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T1D 関連自己抗体の変化 (GADA、IAA、IA-2A および ZnT8A)
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ベースラインから 24 か月まで
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治療期間中のIMCY-0098の安全性を評価する
時間枠：最後の服用から7日後まで
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各投与後7日間のフォローアップ期間中のリストされた注射部位および全身性AEの発生、強度、および関係
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最後の服用から7日後まで
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全試験期間中の IMCY-0098 の安全機能を評価する
時間枠：48週まで
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リストに記載されていない注射部位と AE の発生、強度、および関係、およびすべての SAE の発生と関係、および身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図の異常
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48週まで
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リンパ球比率に対するIMCY-0098の安全性を評価する
時間枠：48週まで
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CD4+/CD8+ リンパ球比の測定
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48週まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Jean Van Rampelbergh、Imcyse SA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1型糖尿病の臨床試験
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IMCY-0098 450μgの臨床試験
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