IMCY-0141 在多发性硬化症中的安全性和有效性 - ISEMIS 研究 (IMCY-MS-001)

纳入标准（第一阶段和第二阶段）：

1. 年龄在 18 至 45 岁之间的男性或女性。
2. RR-MS 根据 2017 年修订的麦当劳标准。
3. 患者应为新诊断或病程≤ 3 年。
4. 如果不是新诊断，患者在过去 12 个月内应至少有一次临床复发记录。
5. 与过去 6 个月的参考扫描相比，患者在筛选 MRI 时应出现至少 1 个钆增强 (Gd+) T1 加权病灶或至少 2 个新的或扩大的 T2 加权病灶。
6. 研究治疗开始时无背景 MS 治疗（有关某些一线治疗的授权清除期的详细信息，请参阅排除标准）。
7. 筛选时 EDSS ≤ 5.0。

8. 有生育能力的女性 (1) 应在筛选和整个研究期间使用高效的避孕方法 (2)。 (1)具有生育能力的定义为月经初潮后且不符合下列条件之一：

   • 绝经至少 2 年（绝经范围内的促卵泡激素），
   • 至少 1 年前接受过双侧输卵管结扎术
   • 接受过双侧卵巢切除术或子宫切除术。 (2) 根据 CTFG 的避孕建议，在整个研究期间可接受的高效避孕措施如下：
   • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮），
   • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）。
   • 宫内节育器 (IUD)
   • 宫内激素释放系统 (IUS)
   • 与已切除输精管的伴侣的一夫一妻制关系。 在患者进入研究之前，合作伙伴必须已经进行了至少 6 个月的输精管切除术
   • 禁欲或不与男性发生性关系。
9. 根据研究者的意见，能够理解并遵守研究要求和程序（签署知情同意书）

排除标准（第一和第二阶段）：

1. 继发性或原发性进行性多发性硬化症和迟发性多发性硬化症 (LOMS)。

2. 大脑 MRI 扫描结果表明任何具有临床意义的大脑异常，例如：

   • 对 MS 诊断的怀疑（基于临床或影像学异常）
   • PML 病例（阳性 PML 检查表根据《疑似 PML 病例裁定说明》）
   • 影响 MS 疾病演变的合并症（即 肿瘤、大面积梗死、脑脊液梗阻）
3. 患者患有完全性横贯性脊髓炎或双侧视神经炎。
4. 在筛查 MRI 前 30 天内未长期使用全身性皮质类固醇或促肾上腺皮质激素 (ACTH)。
5. 在研究治疗开始前 48 周内接受过利妥昔单抗、ocrelizumab、米托蒽醌或淋巴细胞清除疗法（例如阿仑单抗、抗 CD4、克拉屈滨、环磷酰胺、全身照射、骨髓移植）治疗。
6. 在研究治疗开始前 24 周内使用过淋巴细胞运输阻断剂（例如那他珠单抗、芬戈莫德）。
7. 在研究治疗开始前 4 周内用 β-干扰素或醋酸格拉默治疗。
8. 在研究治疗开始前 12 周内接受过特立氟胺治疗。
9. 在研究治疗开始前 6 个月内接触过富马酸二甲酯。
10. 研究治疗开始时过去 6 个月内的任何研究药物。
11. 免疫抑制治疗，包括在过去一年中长期使用全身性类固醇。 允许使用局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
12. 原发性或继发性免疫缺陷疾病，控制良好的糖尿病或甲状腺疾病除外。
13. 合并其他自身免疫或炎症性疾病的患者。
14. 在筛查期间有活动性或长期 COVID 感染的体征或症状，或 COVID PCR 检测呈阳性。 在 PCR 阳性的情况下，将进行重新擦拭。 如果重新擦拭返回阴性结果，则可以开始研究治疗。
15. 有当前或既往人类免疫缺陷病毒（HIV-1 和 2）、乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据：HBsAg+ 或抗-HBc+；抗-HCV+（除非根据当地程序，HBV DNA（乙型肝炎）或 HCV RNA（丙型肝炎）的聚合酶链式反应 [PCR] 为阴性）。
16. 在研究治疗开始时或在计划施用研究产品前 2 周内或在首次计划施用研究产品前 2 个月内静脉注射抗生素时的当前感染体征或症状。
17. 在研究产品首次计划给药前 3 个月内接种减毒活疫苗。
18. 无法遵守 MRI 扫描，包括 MRI 禁忌症，例如已知对钆造影剂过敏、幽闭恐惧症、存在起搏器、人工耳蜗、铁磁装置或夹子、颅内血管夹、胰岛素泵、神经刺激器。
19. 任何其他可能因参与研究而显着增加患者风险、影响患者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现。
20. 已知对药物产品的任何成分过敏的患者。
21. 患有精神或认知障碍的患者。
22. 药物不能充分控制 MS 相关癫痫发作的历史。
23. 癌症病史，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（一生中需要治疗的病变不超过 3 个）或子宫颈原位癌/宫颈上皮内瘤变，除非被认为治愈 > 5 年
24. 肌酐清除率 ≤ 60 ml/min/1.73m2 定义的肾功能异常。
25. 总淋巴细胞计数 < 1000/mm3 的患者。
26. 肝功能异常患者定义为任何肝酶 > 3 ULN，胆红素 > 3 ULN，吉尔伯特综合征除外。
27. 母乳喂养/哺乳期或孕妇。

I 期特定的排除标准：

1. 患者 HLA DRB1*03:01 阳性

II 期特定的排除标准：

1. 已纳入I期患者