HER-2 陽性の進行性または転移性胃がんのセカンドライン治療における化学療法との併用における KN026

包含基準:

1. 性別に関係なく、年齢は18歳以上。
2. 組織病理学および/または細胞診によって確認された切除不能な局所進行性、再発性または転移性胃癌（胃食道接合部腺癌を含む）; HER2 陽性発現は、IHC 3+ または IHC 2+ で ISH テスト陽性と定義されます。

3. ステージ 1: 胃癌に対する 1 次治療以上の治療中または治療後の進行。 ステージ 2: 胃癌に対する一次治療のみの治療中または治療後の進行。

   (標準的な一次治療には、トラスツズマブまたはトラスツズマブ類似体と、プラチナ ベースのレジメンおよび/または 5-フルオロピリミジンが含まれている必要があります。)

4. ステージ 1: RECIST v1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変。 ステージ 2: RECIST v1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの評価可能な病変。
5. 0から1のECOGパフォーマンスステータス。
6. -平均余命は3か月以上。

7. 登録前7日以内に主要臓器の機能が以下の基準を満たしていること（治験薬初回投与前14日以内に輸血を受けていない、治験薬初回投与前7日以内に造血サイトカインの投与を受けていない）：

   -絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9 /L;血小板≧90×10^9/L;ヘモグロビン≧90 g/L; -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）および直接ビリルビン≤1.0×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または肝転移患者の場合は≤5×ULN;アルブミン≧28g/L;クレアチニンクリアランスレート≧30mL/分（Cockcroft-Gualt式で計算）; -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN; -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。

8. -心エコー図で測定した左室駆出率（LVEF）≧50％または正常の下限。 MUGAスキャンは、心エコー検査を実行できない場合、または決定的でない場合に受け入れられます。
9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類はレベル0またはⅠです。
10. 妊娠可能年齢の女性および男性患者は、研究期間全体および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 (出産可能年齢の女性は、試験に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。)
11. この研究への参加を志願し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
12. -研究の要件を理解し、遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. 未治療の活動性脳転移のある患者;脳転移が治療され、状態が安定しており、新しい転移または原発転移の拡大の証拠がない場合、患者は登録が許可されます。
2. -患者は、4週間以内に治験薬の初回投与前に他の臨床試験薬を投与されました。
3. -治験薬の最初の投与前に、4週間または5半減期のいずれか短い方で少なくとも2週間以内に、他の抗腫瘍薬療法を受け入れました。 2週間以内に抗腫瘍適応症の漢方治療を受け入れました。
4. -治験薬の初回投与前2週間以内に放射線療法を受け入れた。 または、すべての急性毒性から回復していないか、ステロイド治療が必要か、または放射性肺炎を患っています。
5. -治験薬の最初の投与前4週間以内に大手術を受け入れました。 または研究中に大手術が必要になると予想される。
6. ドキソルビシン (アドリアマイシン) などのアントラサイクリン抗生物質治療は、320 mg/m² を超えるか、または他の同等の用量のアントラサイクリンを投与されました。
7. 妊娠中または授乳中の女性;またはこの研究期間内またはこの研究の終了後6か月以内に妊娠を計画しています。
8. 生命を脅かすアレルギーまたはKN026の成分（トラスツズマブ類似体、MMAE、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸一水和物、ポリソルベート20、スクロースなど）に対するアレルギーの既往歴のある患者。
9. -以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた有害反応からグレード1以下またはベースラインまで回復していない（NCI CTCAE 5.0を参照）、脱毛症および皮膚の色素沈着（グレードは問わない）を除く（グレード1を超える末梢神経障害は含まれない）。
10. 制御不能な下痢。 （例えば。 水のような便、投薬後に制御不能、グレード 2 以上、排便回数が 1 日 5 回以上）。

11. 登録時に以下の心機能障害を有する患者：

    • -制御不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）;
    • -確認された心不全の病歴（NYHA分類II-IV）;トラスツズマブまたはその他の抗 HER2 治療中、または治療後に、LVEF の絶対値が 10% 以上減少し、かつ絶対値が 50% 未満である、または LVEF の絶対値が 15% 以上減少した。
    • 心筋梗塞が初回投与の6か月前未満;
    • -狭心症、または不安定狭心症 < 初回投与の3か月前;
    • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする重度の不整脈および伝導異常（心房細動および発作性上室性頻脈を除く） 初回投与の6か月前。
    • Fridericia式延長により補正されたQT間隔 (男性>450ms、女性>470ms);
    • その他の重篤な心臓の問題は、研究者によって重要な臨床的意義があると判断されました。
12. -糖尿病、肺線維症、急性肺疾患（放射性肺炎を除く）を含む全身性疾患で、研究者によって決定されたように制御が不十分である。
13. 重度の慢性活動性感染症で、システムの抗生物質/抗ウイルス治療が必要です。
14. -最初の投与前2週間以内の全身治療としてコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の1日あたり> 10 mg）を必要とする状態。 被験者が局所および吸入グルココルチコイド療法を使用できるようにする。
15. -（非感染性）間質性肺炎、またはステロイド治療を必要とする肺疾患の病歴。
16. -HIV陽性または他の後天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴。
17. -活動性のB型またはC型肝炎、またはHIV陽性、または梅毒抗体陽性（確認済み）の患者。
18. -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、上皮内子宮頸癌および上皮内乳癌を除く）。
19. -登録前2週間以内にドレナージまたは利尿薬治療を必要とする腔液貯留（胸水、腹水、心嚢液など）。 利尿薬は他の理由で許可されています。
20. 末梢静脈または中心静脈の栄養補助を行っても、初回投与前 1 か月以内に意図しない体重減少が 5% 以上ある。
21. -プロトコルで必要な化学療法に耐えられない、または拒否できない。
22. 治験責任医師の判断によると、患者は、臨床的または実験室の異常、または全身性疾患の病歴またはその他の理由により、臨床研究に参加するのに適していません。