KN026 v kombinaci s chemoterapií v léčbě druhé linie HER-2 pozitivního pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Neresekabilní lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující karcinom žaludku (včetně adenokarcinomu žaludeční-esofageální junkce) potvrzený histopatologií a/nebo cytologií; HER2 pozitivní exprese je definována jako IHC 3+ nebo IHC 2+ s pozitivním ISH testem.

3. Fáze 1: Progrese při léčbě karcinomu žaludku nebo po ≥ 1. linii léčby. Fáze 2: Progrese při nebo po léčbě 1. linie samostatně pro karcinom žaludku.

   (Standardní terapie 1. linie musí obsahovat trastuzumab nebo analog trastuzumabu a režim na bázi platiny a/nebo 5-fluoropyrimidin.)

4. Fáze 1: Alespoň jedna měřitelná léze na začátku podle RECIST v1.1. Fáze 2: Alespoň jedna hodnotitelná léze na začátku podle RECIST v1.1.
5. Stav výkonu ECOG od 0 do 1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

7. Funkce hlavních orgánů musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před zařazením do studie (Nedostal(a) krevní transfuzi během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva, nedostali hematopoetické cytokiny během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥90×10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l; Celkový bilirubin ≤1,5×Horní hranice normálu (ULN) a přímý bilirubin ≤1,0×ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN nebo ≤5×ULN u pacienta s jaterními metastázami; albumin >28 g/l; Rychlost clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gualtova vzorce); aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN.

8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo dolní hranice normálu měřená echokardiogramem. Skenování MUGA bude akceptováno v případech, kdy echokardiogram nelze provést nebo je neprůkazný.
9. Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) je na úrovni 0 nebo Ⅰ.
10. Pacientky a pacientky v plodném věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během celého období studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. (Ženy v plodném věku musí mít před vstupem do studia negativní těhotenský test.)
11. Dobrovolně se zúčastněte této studie a podepište formulář informovaného souhlasu.
12. Ochota a schopnost porozumět a vyhovět požadavkům studia.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s neléčenou aktivní mozkovou metastázou; pacienti mohou být zařazeni, pokud byly léčeny mozkové metastázy a stav je stabilní bez známek nových metastáz nebo zvětšení primárních metastáz.
2. Pacienti dostávali další léky z klinických studií před první dávkou studovaného léku během 4 týdnů.
3. Přijímal jakékoli jiné protinádorové lékové terapie před první dávkou studovaného léku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, ale alespoň 2 týdny. Akceptovaná léčba čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů.
4. Přijatá radioterapie do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Nebo se nezotavil z akutní toxicity, vyžaduje léčbu steroidy nebo má radioaktivní zápal plic.
5. Přijatý velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok.
6. Antibiotická léčba antracykliny, jako je doxorubicin (Adriamycin), byla podávána v dávce přesahující 320 mg/m² nebo jiné ekvivalentní dávky antracyklinů.
7. Těhotné nebo kojící ženy; nebo zamýšlí otěhotnět během tohoto období studie nebo do 6 měsíců po ukončení této studie.
8. Pacienti s anamnézou život ohrožujících alergií nebo alergií na jakoukoli složku KN026 (analoga trastuzumabu, MMAE, dihydrát citrátu sodného, ​​monohydrát kyseliny citronové, polysorbát 20, sacharóza atd.).
9. Nevyléčila se z nežádoucích reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (viz NCI CTCAE 5.0), s výjimkou alopecie a pigmentace kůže (jakýkoli stupeň je povolen) (periferní neuropatie > stupeň 1 nelze zahrnout).
10. Nekontrolovatelný průjem. (např. stolice podobná vodě, nekontrolovatelné po medikaci, ≥2 stupeň, doba defekace ≥5krát/den).

11. Pacienti s následujícími poruchami srdeční funkce v době zařazení:

    • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK>150 mmHg a/nebo diastolický TK>100 mmHg);
    • Potvrzená anamnéza srdečního selhání (klasifikace NYHA II-IV); během léčby trastuzumabem nebo jinou anti-HER2 nebo po léčbě se absolutní hodnota LVEF snížila o ≥10 % a absolutní hodnota < 50 %, nebo se absolutní hodnota LVEF snížila o ≥15 %.
    • Infarkt myokardu < 6 měsíců před první dávkou;
    • Angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris < 3 měsíce před první dávkou;
    • Těžké arytmie a poruchy vedení (kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie) vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než beta-blokátory nebo digoxin < 6 měsíců před první dávkou.
    • QT interval korigovaný prodloužením Fridericia vzorce (muž > 450 ms, žena > 470 ms);
    • Jiné závažné srdeční problémy posoudil zkoušející významný klinický význam.
12. Systémová onemocnění, včetně diabetu, plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění (kromě radioaktivní pneumonie), která jsou podle zjištění zkoušejícího špatně kontrolována.
13. Závažná chronická a aktivní infekce, vyžadující systémovou antibiózu/antivirovou léčbu.
14. Jakékoli stavy vyžadující kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) jako systémovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou. Umožnění subjektům používat lokální a inhalační terapii glukokortikoidy.
15. Anamnéza (neinfekční) intersticiální pneumonie nebo plicní onemocnění, které vyžaduje léčbu steroidy.
16. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.
17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C nebo pozitivní na HIV nebo pozitivní na protilátky proti syfilis (potvrzeno).
18. Anamnéza jakýchkoli jiných maligních nádorů do pěti let (s výjimkou kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu prsu in situ).
19. Dutinní výpotek (pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.) vyžadující drenáž nebo diuretickou léčbu do 2 týdnů před zařazením. Diuretika jsou povolena z jiných důvodů.
20. I při periferní nebo centrální žilní nutriční podpoře došlo k neúmyslnému úbytku hmotnosti ≥ 5 % během 1 měsíce před první dávkou.
21. Neschopnost tolerovat nebo odmítnout chemoterapii požadovanou protokolem.
22. Podle úsudku zkoušejícího nejsou pacienti způsobilí k účasti na klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo systémovému onemocnění v anamnéze nebo z jiných důvodů.