KN026 i kombination med kemoterapi i anden linje behandling af HER-2 positiv avanceret eller metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, uanset køn.
2. Ikke-operabel lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk gastrisk cancer (herunder gastrisk-esophageal junction adenocarcinom) bekræftet af histopatologi og/eller cytologi; HER2 positiv ekspression er defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH test positiv.

3. Trin 1: Progression på eller efter ≥1st-line behandling for gastrisk carcinom. Trin 2: Progression på eller efter 1. linjes behandling alene for gastrisk carcinom.

   (Standard 1.-linjebehandlingen skal have indeholdt trastuzumab eller trastuzumab analog og platinbaseret kur og/eller 5-fluorpyrimidin.)

4. Trin 1: Mindst én målbar læsion ved baseline ifølge RECIST v1.1. Trin 2: Mindst én evaluerbar læsion ved baseline ifølge RECIST v1.1.
5. ECOG Performance Status på 0 til 1.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

7. Funktionen af ​​større organer skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før indskrivning (Har ikke modtaget blodtransfusion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, har ikke modtaget hæmatopoietiske cytokiner inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet):

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplade ≥90×10^9/L; Hæmoglobin ≥90 g/L; Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin ≤1,0 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN for patient med levermetastaser; Albumin ≥28 g/l; Kreatinin-clearance-hastighed ≥30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gualt-formel); Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.

8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % eller nedre grænse for normal målt ved ekkokardiogram. MUGA-scanninger vil blive accepteret i tilfælde, hvor et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt.
9. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassificering er niveau 0 eller Ⅰ.
10. Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart.)
11. Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular.
12. Vilje og evne til at forstå og efterleve studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ubehandlet aktiv hjernemetastase; patienter får lov til at blive indskrevet, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, og tilstanden er stabil uden tegn på ny metastaser eller forstørrelse af primær metastase.
2. Patienterne har modtaget andre lægemidler fra kliniske forsøg inden den første dosis af forsøgslægemidlet inden for 4 uger.
3. Accepterede enhver anden antitumorlægemiddelbehandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, men mindst 2 uger. Accepteret kinesisk medicin behandling med anti-tumor indikationer inden for 2 uger.
4. Accepteret strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eller er ikke kommet sig over al akut toksicitet, kræver steroidbehandling eller har radioaktiv lungebetændelse.
5. Accepteret større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eller forventes at kræve større operation under undersøgelsen.
6. En antracyklin-antibiotisk behandling, såsom doxorubicin (Adriamycin), blev modtaget på mere end 320 mg/m², eller andre tilsvarende dosis antracykliner.
7. Gravide eller ammende kvinder; eller planlægger graviditet inden for denne undersøgelsesperiode eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.
8. Patienter med en historie med livstruende allergier eller allergi over for komponenter (trastuzumab-analoger, MMAE, natriumcitratdihydrat, citronsyremonohydrat, polysorbat 20, saccharose osv.) af KN026.
9. Er ikke kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0), bortset fra alopeci og hudpigmentering (enhver grad er tilladt) (perifer neuropati > grad 1 kan ikke inkluderes).
10. Ukontrollabel diarré. (f.eks. vandlignende afføring, ukontrollerbar efter medicinering, ≥2 grad, afføringstider ≥5 gange/dag).

11. Patienter med følgende hjertefunktionsdefekter på indskrivningstidspunktet:

    • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP>150 mmHg og/eller diastolisk BP>100 mmHg);
    • En bekræftet historie med hjertesvigt (NYHA klassifikation II-IV); under trastuzumab eller anden anti-HER2-behandling eller efter behandling faldt den absolutte værdi af LVEF med ≥10 % og absolut værdi < 50 %, eller den absolutte værdi af LVEF faldt med ≥15 %.
    • Myokardieinfarkt < 6 måneder før første dosis;
    • Angina eller ustabil angina < 3 måneder før første dosis;
    • Alvorlige arytmier og overledningsforstyrrelser (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi), der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin < 6 måneder før første dosis.
    • QT-interval korrigeret ved Fridericia-formelforlængelse (mand>450ms, kvinde>470ms);
    • Andre alvorlige hjerteproblemer vurderede af investigator signifikant klinisk betydning.
12. Systemiske sygdomme, herunder diabetes, lungefibrose, akutte lungesygdomme (undtagen radioaktiv lungebetændelse), som er dårligt kontrolleret som bestemt af investigator.
13. Svær kronisk og aktiv infektion, har behov for systemantibiose/antiviral behandling.
14. Enhver tilstand, der kræver kortikosteroider (> 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) som systemisk behandling inden for 2 uger før første dosis. Tillader forsøgspersoner at bruge lokal og inhaleret glukokortikoidbehandling.
15. Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungebetændelse eller lungesygdom, der kræver steroidbehandling.
16. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation.
17. Patienter med aktiv hepatitis B eller C, eller HIV-positive eller syfilis-antistofpositive (bekræftet).
18. Anamnese med andre maligne tumorer inden for fem år (undtagen hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, lokal prostatacancer, livmoderhalskræft in situ og brystkræft in situ).
19. Kaviteteffusion (pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.), der kræver dræning eller diuretikabehandling inden for 2 uger før indskrivning. Diuretika er tilladt af andre årsager.
20. Selv med perifer eller central venøs ernæringsstøtte, utilsigtet vægttab ≥5 % inden for 1 måned før den første dosis.
21. Manglende evne til at tolerere eller afvise kemoterapi krævet af protokollen.
22. Ifølge investigatorens vurdering er patienterne uegnede til at deltage i den kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller en historie med systemisk sygdom eller andre årsager.