KN026 w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu drugiego rzutu HER-2-dodatniego zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
2. Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak żołądka (w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego) potwierdzony badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym; Dodatnia ekspresja HER2 jest zdefiniowana jako IHC 3+ lub IHC 2+ z pozytywnym wynikiem testu ISH.

3. Etap 1: Progresja w trakcie lub po leczeniu ≥1. rzutu raka żołądka. Etap 2: Progresja w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu samego raka żołądka.

   (Standardowa terapia pierwszego rzutu musiała zawierać trastuzumab lub analog trastuzumabu oraz schemat oparty na platynie i/lub 5-fluoropirymidynę).

4. Etap 1: Co najmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa zgodnie z RECIST v1.1. Etap 2: Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana wyjściowa zgodnie z RECIST v1.1.
5. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

7. Czynność głównych narządów musi spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem (nie otrzymali transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, nie otrzymali cytokin hematopoetycznych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku):

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9 /L; płytki krwi ≥90×10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/L; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i bilirubina bezpośrednia ≤1,0 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN u pacjenta z przerzutami do wątroby; Albumina ≥28g/L; Współczynnik klirensu kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gualta); Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN.

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% lub dolna granica normy mierzona za pomocą echokardiogramu. Skany MUGA będą akceptowane w przypadkach, gdy echokardiogram nie może być wykonany lub jest niejednoznaczny.
9. Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) to poziom 0 lub Ⅰ.
10. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania).
11. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody.
12. Gotowość i zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nieleczonymi aktywnymi przerzutami do mózgu; pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli przerzuty do mózgu zostały wyleczone, a stan jest stabilny bez oznak nowych przerzutów lub powiększenia przerzutów pierwotnych.
2. Pacjenci otrzymywali inne leki z badań klinicznych przed pierwszą dawką badanego leku w ciągu 4 tygodni.
3. Zaakceptowali jakiekolwiek inne leki przeciwnowotworowe przed pierwszą dawką badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, ale co najmniej 2 tygodni. Akceptowane leczenie medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni.
4. Zaakceptowano radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Lub nie wyzdrowiał po wszystkich ostrych zatruciach, wymaga leczenia sterydami lub ma radioaktywne zapalenie płuc.
5. Zaakceptowano poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Lub oczekuje się, że będzie wymagać poważnej operacji podczas badania.
6. Zastosowano leczenie antybiotykami antracyklinami, takimi jak doksorubicyna (Adriamycin) w dawce przekraczającej 320 mg/m² lub innymi równoważnymi dawkami antracyklin.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące; lub zamierzają zajść w ciążę w tym okresie badania lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu tego badania.
8. Pacjenci z zagrażającymi życiu alergiami lub uczuleniem na jakiekolwiek składniki (analogi trastuzumabu, MMAE, dwuwodny cytrynian sodu, jednowodny kwas cytrynowy, polisorbat 20, sacharoza itp.) KN026 w wywiadzie.
9. Nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego (patrz NCI CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia i pigmentacji skóry (dozwolony dowolny stopień) (nie można uwzględnić neuropatii obwodowej > stopnia 1).
10. Niekontrolowana biegunka. (np. stolce wodniste, niekontrolowane po lekach, ≥2 stopnia, częstotliwość wypróżnień ≥5 razy/dobę).

11. Pacjenci z następującymi wadami czynności serca w momencie włączenia:

    • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg);
    • Potwierdzona historia niewydolności serca (klasyfikacja NYHA II-IV); podczas leczenia trastuzumabem lub innym lekiem anty-HER2 lub po leczeniu wartość bezwzględna LVEF zmniejszyła się o ≥10% i wartość bezwzględna < 50% lub wartość bezwzględna LVEF zmniejszyła się o ≥15%.
    • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
    • dławica piersiowa lub niestabilna dławica piersiowa < 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki;
    • Ciężkie zaburzenia rytmu i przewodzenia (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego) wymagające leczenia przeciwarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna < 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    • odstęp QT skorygowany o wydłużenie wzoru Fridericia (mężczyźni >450ms, kobiety >470ms);
    • Inne poważne problemy z sercem zostały ocenione przez badacza jako znaczące klinicznie.
12. Choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc (z wyjątkiem radioaktywnego zapalenia płuc), które są słabo kontrolowane zgodnie z ustaleniami badacza.
13. Ciężka, przewlekła i aktywna infekcja, wymagająca systemowej antybiotykoterapii/leczenia przeciwwirusowego.
14. Wszelkie stany wymagające kortykosteroidów (> 10 mg na dobę prednizonu lub równoważnej dawki) jako leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Umożliwienie pacjentom stosowania miejscowej i wziewnej terapii glikokortykosteroidami.
15. Historia (niezakaźnego) śródmiąższowego zapalenia płuc lub choroby płuc wymagającej leczenia sterydami.
16. Historia niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywna lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu.
17. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, z dodatnim wynikiem badania na obecność wirusa HIV lub dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw syfilisowi (potwierdzone).
18. Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka prostaty, raka szyjki macicy in situ i raka piersi in situ).
19. Wysięk w jamach (wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.) wymagający drenażu lub leczenia moczopędnego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Diuretyki są dozwolone z innych powodów.
20. Nawet przy wspomaganiu odżywiania żył obwodowych lub ośrodkowych niezamierzona utrata masy ciała ≥ 5% w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki.
21. Niezdolność do tolerowania lub odmowy chemioterapii wymaganej przez protokół.
22. Według oceny badacza pacjenci nie kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych, chorób ogólnoustrojowych w wywiadzie lub z innych przyczyn.