HER-2 양성 진행성 또는 전이성 위암의 2차 치료에서 화학요법과 병용하는 KN026

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세 이상.
2. 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 위암(위-식도 접합부 선암종 포함); HER2 양성 발현은 IHC 3+ 또는 IHC 2+와 ISH 테스트 양성으로 정의됩니다.

3. 1기: 위 암종에 대한 ≥ 1차 치료 중 또는 이후의 진행. 2기: 위 암종에 대한 1차 단독 치료 중 또는 이후 진행.

   (표준 1차 요법은 트라스투주맙 또는 트라스투주맙 유사체 및 백금 기반 요법 및/또는 5-플루오로피리미딘을 포함해야 합니다.)

4. 1기: RECIST v1.1에 따라 기준선에서 최소 하나의 측정 가능한 병변. 2기: RECIST v1.1에 따라 기준선에서 적어도 하나의 평가 가능한 병변.
5. ECOG 수행 상태 0~1.
6. 기대 수명 ≥ 3개월.

7. 주요 장기의 기능은 등록 전 7일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다(연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈을 받지 않았거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 조혈 사이토카인을 투여받지 않은 자).

   절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9 /L; 혈소판 ≥90×10^9/L; 헤모글로빈 ≥90g/L; 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 및 직접 빌리루빈 ≤1.0 x ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN 또는 ≤5×ULN; 알부민 ≥28g/L; 크레아티닌 제거율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gualt 공식으로 계산); 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.

8. 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 또는 심초음파로 측정한 정상 하한치. MUGA 스캔은 심초음파를 수행할 수 없거나 결정적이지 않은 경우 허용됩니다.
9. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류는 레벨 0 또는 Ⅰ입니다.
10. 가임기 여성 및 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. (가임기 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.)
11. 이 연구에 자원하여 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.
12. 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 치료되지 않은 활동성 뇌전이 환자; 뇌 전이가 치료되었고 새로운 전이 또는 1차 전이의 확대의 증거 없이 상태가 안정적인 경우 환자가 등록될 수 있습니다.
2. 환자는 4주 이내에 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다른 임상 시험 약물을 투여 받았습니다.
3. 4주 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧지만 최소 2주) 이내에 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 임의의 다른 항종양 약물 요법을 수락했습니다. 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 허용된 한약 치료.
4. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 수락된 방사선 요법. 또는 모든 급성 독성에서 회복되지 않았거나 스테로이드 치료가 필요하거나 방사성 폐렴이 있습니다.
5. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 수락된 대수술. 또는 연구 중에 대수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
6. 독소루비신(아드리아마이신)과 같은 안트라사이클린계 항생제 치료가 320mg/m²를 초과하거나 기타 동등한 용량의 안트라사이클린계 약물을 투여받았습니다.
7. 임신 또는 수유중인 여성; 또는 이 연구 기간 내 또는 이 연구 종료 후 6개월 이내에 임신을 계획합니다.
8. 생명을 위협하는 알레르기 또는 KN026의 모든 성분(트라스투주맙 유사체, MMAE, 구연산나트륨 이수화물, 구연산 일수화물, 폴리소르베이트 20, 자당 등)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
9. 이전 항종양 치료로 인한 이상반응에서 ≤ 1 등급 또는 베이스라인(NCI CTCAE 5.0 참조)으로 회복되지 않았으나, 탈모증 및 피부 색소 침착(모든 등급 허용)(말초 신경병증 > 1 등급은 포함할 수 없음).
10. 제어할 수 없는 설사. (예. 묽은 변, 약물 투여 후 조절 불가, ≥2등급, 배변 횟수 ≥5회/일).

11. 등록 당시 다음과 같은 심장 기능 결함이 있는 환자:

    • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>150mmHg 및/또는 이완기 혈압>100mmHg);
    • 확인된 심부전 병력(NYHA 분류 II-IV), 트라스투주맙 또는 기타 항-HER2 치료 중 또는 치료 후 LVEF의 절대값이 ≥10% 감소하고 절대값 < 50% 또는 LVEF의 절대값이 ≥15% 감소했습니다.
    • 첫 투여 전 6개월 미만의 심근경색;
    • 협심증 또는 불안정 협심증 첫 번째 투여 전 3개월 미만;
    • 첫 번째 투여 전 6개월 미만에 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥제 요법이 필요한 심한 부정맥 및 전도 이상(심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥 제외).
    • Fridericia 수식 연장에 의해 교정된 QT 간격(남성>450ms, 여성>470ms);
    • 다른 심각한 심장 문제는 조사자가 중요한 임상적 중요성을 판단했습니다.
12. 당뇨병, 폐 섬유증, 급성 폐 질환(방사성 폐렴 제외)을 포함하는 전신 질환으로서 조사관에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단됩니다.
13. 중증의 만성 및 활동성 감염은 시스템 항생/항바이러스 치료가 필요합니다.
14. 첫 투여 전 2주 이내에 전신 치료로 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)가 필요한 모든 상태. 피험자가 국소 및 흡입 글루코코르티코이드 요법을 사용하도록 허용.
15. (비감염성) 간질성 폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 폐 질환의 병력.
16. HIV 양성 또는 기타 후천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력.
17. 활동성 B형 또는 C형 간염, HIV 양성 또는 매독 항체 양성(확진) 환자.
18. 5년 이내의 다른 악성 종양의 병력(피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 국소 전립선암, 자궁경부암, 제자리 유방암 제외).
19. 등록 전 2주 이내에 배액 또는 이뇨제 치료가 필요한 공동 삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 등). 이뇨제는 다른 이유로 허용됩니다.
20. 말초 또는 중앙 정맥 영양 지원을 받더라도 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소가 5% 이상.
21. 프로토콜에서 요구하는 화학요법을 견디거나 거부할 수 없음.
22. 연구자의 판단에 따라 환자는 임상 또는 실험실 이상 또는 전신 질환의 병력 또는 기타 이유로 인해 임상 연구에 참여하기에 부적합합니다.