KN026 in Kombination mit Chemotherapie in der Zweitlinienbehandlung von HER-2-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
2. Nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter Magenkrebs (einschließlich Adenokarzinom des Magen-Ösophagus-Übergangs), bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie; HER2-positive Expression ist definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ mit positivem ISH-Test.

3. Stufe 1: Progression während oder nach ≥ Erstlinienbehandlung des Magenkarzinoms. Stadium 2: Progression während oder nach der Erstlinienbehandlung allein bei Magenkarzinom.

   (Die Standard-Erstlinientherapie muss Trastuzumab oder ein Trastuzumab-Analogon und ein platinbasiertes Regime und/oder 5-Fluorpyrimidin enthalten haben.)

4. Stufe 1: Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST v1.1. Stufe 2: Mindestens eine auswertbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST v1.1.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

7. Die Funktion der Hauptorgane muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen (Haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Bluttransfusion erhalten, haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine hämatopoetischen Zytokine erhalten):

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥90×10^9/l; Hämoglobin ≥90 g/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und direktes Bilirubin ≤ 1,0 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Albumin ≥28 g/l; Kreatinin-Clearance-Rate ≥30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gualt-Formel); Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; International normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % oder untere Grenze des Normalwerts, gemessen durch Echokardiogramm. MUGA-Scans werden in Fällen akzeptiert, in denen ein Echokardiogramm nicht durchgeführt werden kann oder nicht schlüssig ist.
9. Die Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) ist Level 0 oder Ⅰ.
10. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.)
11. Melden Sie sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
12. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit unbehandelter aktiver Hirnmetastase; Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn Hirnmetastasen behandelt wurden und der Zustand ohne Anzeichen neuer Metastasen oder Vergrößerung der Primärmetastasen stabil ist.
2. Die Patienten haben andere klinische Studienmedikamente vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb von 4 Wochen erhalten.
3. Akzeptierte andere medikamentöse Antitumortherapien vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, aber mindestens 2 Wochen. Akzeptierte Behandlung mit chinesischer Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen.
4. Akzeptierte Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Oder hat sich nicht von allen akuten Toxizitäten erholt, erfordert eine Steroidbehandlung oder hat eine radioaktive Lungenentzündung.
5. Akzeptierte größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Oder es wird erwartet, dass während der Studie eine größere Operation erforderlich ist.
6. Eine antibiotische Behandlung mit Anthrazyklinen, wie z. B. Doxorubicin (Adriamycin), wurde mit mehr als 320 mg/m² oder anderen äquivalenten Anthrazyklindosen erhalten.
7. Schwangere oder stillende Frauen; oder eine Schwangerschaft innerhalb dieses Studienzeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende dieser Studie beabsichtigen.
8. Patienten mit lebensbedrohlichen Allergien in der Vorgeschichte oder Allergien gegen Bestandteile (Trastuzumab-Analoga, MMAE, Natriumcitrat-Dihydrat, Zitronensäure-Monohydrat, Polysorbat 20, Saccharose usw.) von KN026.
9. Hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt, die durch frühere Antitumorbehandlungen auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert (siehe NCI CTCAE 5.0) verursacht wurden, mit Ausnahme von Alopezie und Hautpigmentierung (jeder Grad ist zulässig) (periphere Neuropathie > Grad 1 kann nicht eingeschlossen werden).
10. Unkontrollierbarer Durchfall. (z.B. wasserähnlicher Stuhlgang, unkontrollierbar nach Medikation, Grad ≥2, Defäkationszeiten ≥5 mal/Tag).

11. Patienten mit folgenden Herzfunktionsstörungen zum Zeitpunkt der Einschreibung:

    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
    • Eine bestätigte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation II-IV); Während der Behandlung mit Trastuzumab oder einer anderen Anti-HER2-Behandlung oder nach der Behandlung verringerte sich der absolute Wert der LVEF um ≥ 10 % und der absolute Wert < 50 % oder der absolute Wert der LVEF verringerte sich um ≥ 15 %.
    • Myokardinfarkt < 6 Monate vor der ersten Dosis;
    • Angina oder instabile Angina < 3 Monate vor der ersten Dosis;
    • Schwere Arrhythmien und Überleitungsstörungen (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin < 6 Monate vor der ersten Dosis erfordern.
    • QT-Intervall korrigiert durch Verlängerung der Fridericia-Formel (männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms);
    • Andere schwerwiegende Herzprobleme wurden vom Prüfarzt als signifikant klinisch eingestuft.
12. Systemerkrankungen, einschließlich Diabetes, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen (außer radioaktiver Lungenentzündung), die nach Feststellung des Prüfarztes schlecht eingestellt sind.
13. Schwere chronische und aktive Infektion, systemische Antibiose/antivirale Behandlung erforderlich.
14. Alle Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordern. Zulassen, dass die Probanden eine lokale und inhalative Glukokortikoidtherapie anwenden.
15. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) interstitiellen Pneumonie oder einer Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert.
16. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheit, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
17. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder HIV-positiv oder Syphilis-Antikörper-positiv (bestätigt).
18. Anamnese aller anderen bösartigen Tumore innerhalb von fünf Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, lokalem Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ und Brustkrebs in situ).
19. Hohlraumerguss (Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss usw.), der innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Drainage oder eine diuretische Behandlung erfordert. Diuretika sind aus anderen Gründen erlaubt.
20. Selbst bei peripherer oder zentralvenöser Ernährungsunterstützung unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥5 % innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis.
21. Unfähigkeit, eine vom Protokoll geforderte Chemotherapie zu tolerieren oder abzulehnen.
22. Nach Einschätzung des Prüfarztes sind Patienten aufgrund klinischer oder laborchemischer Anomalien, einer Vorgeschichte einer systemischen Erkrankung oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an der klinischen Studie nicht geeignet.