KN026 en association avec la chimiothérapie dans le traitement de deuxième intention du cancer gastrique avancé ou métastatique HER-2 positif

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
2. Cancer gastrique localement avancé, récidivant ou métastatique non résécable (y compris l'adénocarcinome de la jonction gastrique-œsophagienne) confirmé par histopathologie et/ou cytologie ; L'expression HER2 positive est définie comme IHC 3+ ou IHC 2+ avec test ISH positif.

3. Stade 1 : Progression pendant ou après un traitement ≥1ère ligne pour le carcinome gastrique. Stade 2 : Progression pendant ou après le traitement de 1ère intention seul du carcinome gastrique.

   (Le traitement standard de 1ère intention doit avoir contenu du trastuzumab ou un analogue du trastuzumab et un régime à base de platine et/ou de la 5-fluoropyrimidine.)

4. Stade 1 : Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST v1.1. Stade 2 : Au moins une lésion évaluable au départ selon RECIST v1.1.
5. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.

7. La fonction des principaux organes doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inscription (ne pas avoir reçu de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, n'avoir pas reçu de cytokines hématopoïétiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Plaquette ≥90×10^9/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe ≤ 1,0 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Albumine ≥28g/L ; Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gualt) ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× LSN.

8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou limite inférieure de la normale mesurée par échocardiogramme. Les scans MUGA seront acceptés dans les cas où un échocardiogramme ne peut pas être effectué ou n'est pas concluant.
9. La classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) est de niveau 0 ou Ⅰ.
10. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant toute la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude.)
11. Portez-vous volontaire pour participer à cette étude et signez le formulaire de consentement éclairé.
12. Volonté et capacité de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases cérébrales actives non traitées ; les patients sont autorisés à être inscrits si les métastases cérébrales ont été traitées et que l'état est stable sans preuve de nouvelles métastases ou d'élargissement des métastases primaires.
2. Les patients ont reçu d'autres médicaments d'essai clinique avant la première dose du médicament à l'étude dans les 4 semaines.
3. Accepté tout autre traitement médicamenteux antitumoral avant la première dose du médicament à l'étude dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte mais au moins 2 semaines. Traitement de médecine chinoise accepté avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines.
4. Radiothérapie acceptée dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Ou n'a pas récupéré de toute toxicité aiguë, nécessite un traitement aux stéroïdes ou a une pneumonie radioactive.
5. Chirurgie majeure acceptée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
6. Un traitement antibiotique à base d'anthracyclines, comme la doxorubicine (Adriamycin) a été reçu à plus de 320 mg/m², ou d'autres anthracyclines à dose équivalente.
7. Femmes enceintes ou allaitantes ; ou envisagez une grossesse au cours de cette période d'étude ou dans les 6 mois suivant la fin de cette étude.
8. Patients ayant des antécédents d'allergies potentiellement mortelles ou d'allergie à l'un des composants (analogues du trastuzumab, MMAE, citrate de sodium dihydraté, acide citrique monohydraté, polysorbate 20, saccharose, etc.) de KN026.
9. N'a pas récupéré d'effets indésirables causés par des traitements antitumoraux antérieurs à ≤ grade 1 ou niveau de référence (se référer au NCI CTCAE 5.0), à l'exception de l'alopécie et de la pigmentation de la peau (tout grade est autorisé) (la neuropathie périphérique > grade 1 ne peut pas être incluse).
10. Diarrhée incontrôlable. (par exemple. selles ressemblant à de l'eau, incontrôlables après la prise de médicaments, grade ≥2, temps de défécation ≥5 fois/jour).

11. Patients présentant les anomalies de la fonction cardiaque suivantes au moment de l'inscription :

    • Hypertension mal contrôlée (TA systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ;
    • Un antécédent confirmé d'insuffisance cardiaque (classification NYHA II-IV); pendant le trastuzumab ou un autre traitement anti-HER2, ou après le traitement, la valeur absolue de la FEVG a diminué de ≥ 10 % et la valeur absolue < 50 %, ou la valeur absolue de la FEVG a diminué de ≥ 15 %.
    • Infarctus du myocarde < 6 mois avant la première dose ;
    • Angor ou angor instable < 3 mois avant la première dose ;
    • Arythmies sévères et troubles de la conduction (sauf fibrillation auriculaire et tachycardie supraventriculaire paroxystique) nécessitant un traitement antiarythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine < 6 mois avant la première dose.
    • Intervalle QT corrigé par l'allongement de la formule Fridericia (homme> 450 ms, femme> 470 ms);
    • Autres problèmes cardiaques graves jugés significatifs sur le plan clinique par l'investigateur.
12. Les maladies systémiques, y compris le diabète, la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës (à l'exception de la pneumonie radioactive), qui sont mal contrôlées comme déterminé par l'investigateur.
13. Infection chronique et active sévère, nécessite une antibiose systémique/un traitement antiviral.
14. Toute affection nécessitant des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) en traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose. Permettre aux sujets d'utiliser une corticothérapie locale et inhalée.
15. Antécédents de pneumonie interstitielle (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire nécessitant un traitement aux stéroïdes.
16. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organe.
17. Patients atteints d'hépatite B ou C active, ou séropositifs pour le VIH, ou séropositifs pour la syphilis (confirmés).
18. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les cinq ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du cancer local de la prostate, du cancer du col de l'utérus in situ et du cancer du sein in situ).
19. Épanchement cavitaire (épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.) nécessitant un drainage ou un traitement diurétique dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les diurétiques sont autorisés pour d'autres raisons.
20. Même avec un soutien nutritionnel veineux périphérique ou central, perte de poids involontaire ≥ 5 % dans le mois précédant la première dose.
21. Incapacité à tolérer ou à refuser la chimiothérapie exigée par le protocole.
22. Selon le jugement de l'investigateur, les patients sont inaptes à participer à l'étude clinique en raison d'anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'antécédents de maladie systémique ou d'autres raisons.