KN026 yhdistelmänä kemoterapian kanssa HER-2-positiivisen edenneen tai metastaattisen mahasyövän toisen linjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta.
2. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma), joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla; HER2-positiivinen ilmentyminen määritellään IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi, kun ISH-testi on positiivinen.

3. Vaihe 1: Eteneminen mahakarsinooman 1. rivin hoidossa tai sen jälkeen. Vaihe 2: Eteneminen mahakarsinooman 1. rivin hoidossa tai sen jälkeen.

   (Tavallisen 1. linjan hoidon on sisällettävä trastutsumabia tai trastutsumabin analogia ja platinapohjaista hoitoa ja/tai 5-fluoripyrimidiiniä.)

4. Vaihe 1: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötilanteessa RECIST v1.1:n mukaisesti. Vaihe 2: Vähintään yksi arvioitava leesio lähtötilanteessa RECIST v1.1:n mukaan.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

7. Tärkeimpien elinten toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista (Ei ole saanut verensiirtoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ole saanut hematopoieettisia sytokiinejä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9 /l; Verihiutale ≥90 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini ≤ 1,0 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilaalla, jolla on maksametastaasi; albumiini ≥28 g/l; Kreatiniinin puhdistumanopeus ≥30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gualt-kaavalla); Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN.

8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % tai normaalin alaraja sydämen kaikututkimuksella mitattuna. MUGA-skannaukset hyväksytään tapauksissa, joissa kaikukuvausta ei voida tehdä tai se on epäselvä.
9. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus on taso 0 tai Ⅰ.
10. Hedelmällisessä iässä olevan nais- ja miespotilaan tulee suostua ottamaan käyttöön riittävät ehkäisytoimenpiteet koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen pääsyä.)
11. Osallistu vapaaehtoiseksi tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
12. Halua ja kykyä ymmärtää ja täyttää tutkimuksen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hoitamaton aktiivinen aivometastaasi; Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos aivometastaasseja on hoidettu ja tila on vakaa ilman todisteita uudesta etäpesäkkeestä tai primaarisen etäpesäkkeen laajentumisesta.
2. Potilaat ovat saaneet muita kliinisen kokeen lääkkeitä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 4 viikon sisällä.
3. Hyväksytty kaikki muut kasvainlääkehoidot ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi mutta vähintään 2 viikkoa. Hyväksytty kiinalaisen lääketieteen hoito kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä.
4. Hyväksytty sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tai ei ole toipunut kaikesta akuutista toksisuudesta, tarvitsee steroidihoitoa tai hänellä on radioaktiivinen keuhkokuume.
5. Hyväksytty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tai sen odotetaan vaativan suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
6. Sai antrasykliiniantibioottihoitoa, kuten doksorubisiinia (Adriamycin) yli 320 mg/m², tai muita vastaavan annoksen antrasykliinejä.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset; tai aikovat tulla raskaaksi tämän tutkimusjakson aikana tai 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä.
8. Potilaat, joilla on ollut hengenvaarallisia allergioita tai allergioita jollekin KN026:n aineosalle (trastutsumabin analogit, MMAE, natriumsitraattidihydraatti, sitruunahappomonohydraatti, polysorbaatti 20, sakkaroosi jne.).
9. Ei ole toipunut aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (katso NCI CTCAE 5.0), paitsi hiustenlähtö ja ihon pigmentaatio (kaikki asteet ovat sallittuja) (perifeeristä neuropatiaa > astetta 1 ei voida ottaa mukaan).
10. Hallitsematon ripuli. (esim. veden kaltaiset ulosteet, jotka eivät ole hallinnassa lääkityksen jälkeen, ≥2 astetta, ulostusajat ≥5 kertaa/päivä).

11. Potilaat, joilla on seuraavat sydämen toimintahäiriöt ilmoittautumishetkellä:

    • Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
    • Vahvistettu sydämen vajaatoimintahistoria (NYHA-luokitus II-IV); trastutsumabi- tai muun anti-HER2-hoidon aikana tai hoidon jälkeen LVEF:n absoluuttinen arvo laski ≥10 % ja absoluuttinen arvo < 50 % tai LVEF:n absoluuttinen arvo laski ≥15 %.
    • Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;
    • Angina pectoris tai epästabiili angina < 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;
    • Vaikeat rytmihäiriöt ja johtumishäiriöt (paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia < 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
    • QT-aika korjattu Fridericia-kaavan pidentymisellä (mies > 450 ms, nainen > 470 ms);
    • Tutkija piti muita vakavia sydänvaivoja kliinisesti merkittävinä.
12. Systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet (paitsi radioaktiivinen keuhkokuume), jotka ovat tutkijan määrityksen mukaan huonosti hallinnassa.
13. Vaikea krooninen ja aktiivinen infektio, tarvitsee systeemistä antibioosia/viruslääkitystä.
14. Kaikki sairaudet, jotka vaativat kortikosteroideja (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) systeemisenä hoitona 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöiden sallitaan käyttää paikallista ja inhaloitavaa glukokortikoidihoitoa.
15. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa.
16. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus tai aiemmat elinsiirrot.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai HIV-positiivinen tai kuppavasta-ainepositiivinen (vahvistettu).
18. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä (paitsi ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ ja rintasyöpä in situ).
19. Onteloeffuusio (keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussin effuusio jne.), joka vaatii tyhjennys- tai diureettihoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Diureetit ovat sallittuja muista syistä.
20. Jopa perifeerisen tai keskuslaskimon ravitsemustuen yhteydessä tahaton painonpudotus ≥5 % kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Kyvyttömyys sietää protokollan edellyttämää kemoterapiaa tai kieltäytyä siitä.
22. Tutkijan arvion mukaan potilaat eivät kelpaa osallistumaan kliiniseen tutkimukseen kliinisen tai laboratoriopoikkeavuuden tai aiemman systeemisen sairauden tai muiden syiden vuoksi.