KN026 en combinación con quimioterapia en el tratamiento de segunda línea del cáncer gástrico avanzado o metastásico HER-2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, independientemente del sexo.
2. Cáncer gástrico no resecable localmente avanzado, recurrente o metastásico (incluido el adenocarcinoma de la unión gástrico-esofágica) confirmado por histopatología y/o citología; La expresión positiva de HER2 se define como IHC 3+ o IHC 2+ con prueba ISH positiva.

3. Etapa 1: Progresión durante o después del tratamiento de ≥1ra línea para el carcinoma gástrico. Etapa 2: Progresión durante o después del tratamiento de primera línea solo para el carcinoma gástrico.

   (La terapia de primera línea estándar debe haber contenido trastuzumab o un análogo de trastuzumab y un régimen basado en platino y/o 5-fluoropirimidina).

4. Etapa 1: Al menos una lesión medible al inicio según RECIST v1.1. Estadio 2: Al menos una lesión evaluable al inicio según RECIST v1.1.
5. Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. La función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (no haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, no haber recibido citocinas hematopoyéticas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio):

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9 /L; Plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Bilirrubina total ≤1,5×Límite superior normal (LSN) y bilirrubina directa ≤1,0×LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN, o ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática; Albúmina ≥28g/L; tasa de aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gualt); tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN.

8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % o límite inferior de lo normal medido por ecocardiograma. Las exploraciones MUGA se aceptarán en los casos en que no se pueda realizar un ecocardiograma o no sea concluyente.
9. La clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) es nivel 0 o Ⅰ.
10. Los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio).
11. Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio y firme el formulario de consentimiento informado.
12. Voluntad y capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebral activa no tratada; se permite inscribir a los pacientes si se ha tratado la metástasis cerebral y la condición es estable sin evidencia de metástasis nueva o agrandamiento de la metástasis primaria.
2. Los pacientes han recibido otros medicamentos de ensayos clínicos antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de las 4 semanas.
3. Aceptado cualquier otro tratamiento farmacológico antitumoral antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto pero al menos 2 semanas. Aceptado tratamiento de medicina china con indicaciones antitumorales en 2 semanas.
4. Radioterapia aceptada dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. O no se ha recuperado de toda la toxicidad aguda, requiere tratamiento con esteroides o tiene neumonía radiactiva.
5. Cirugía mayor aceptada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. O se espera que requiera una cirugía mayor durante el estudio.
6. Se recibió tratamiento antibiótico con antraciclinas, como doxorrubicina (Adriamicina) superior a 320 mg/m², u otras antraciclinas a dosis equivalentes.
7. Mujeres embarazadas o lactantes; o tener la intención de quedar embarazada dentro de este período de estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este estudio.
8. Pacientes con antecedentes de alergias potencialmente mortales o alergia a cualquiera de los componentes (análogos de trastuzumab, MMAE, citrato de sodio dihidrato, ácido cítrico monohidrato, polisorbato 20, sacarosa, etc.) de KN026.
9. No se ha recuperado de las reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales previos a ≤ grado 1 o al valor inicial (consulte NCI CTCAE 5.0), excepto por alopecia y pigmentación de la piel (se permite cualquier grado) (no se puede incluir neuropatía periférica > grado 1).
10. Diarrea incontrolable. (p.ej. heces acuosas, incontrolables después de la medicación, grado ≥2, tiempos de defecación ≥5 veces/día).

11. Pacientes con los siguientes defectos de la función cardíaca en el momento de la inscripción:

    • Hipertensión mal controlada (PA sistólica > 150 mmHg y/o PA diastólica > 100 mmHg);
    • Antecedentes confirmados de insuficiencia cardíaca (clasificación II-IV de la NYHA); durante el tratamiento con trastuzumab u otro anti-HER2, o después del tratamiento, el valor absoluto de la FEVI disminuyó en ≥10 % y el valor absoluto <50 %, o el valor absoluto de la FEVI disminuyó en ≥15 %.
    • Infarto de miocardio < 6 meses antes de la primera dosis;
    • Angina o angina inestable < 3 meses antes de la primera dosis;
    • Arritmias graves y anomalías de la conducción (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística) que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina < 6 meses antes de la primera dosis.
    • Intervalo QT corregido por prolongación de la fórmula de Fridericia (hombre>450ms, mujer>470ms);
    • Otros problemas cardíacos graves que el investigador consideró significativos desde el punto de vista clínico.
12. Enfermedades sistémicas, incluyendo diabetes, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas (excepto neumonía radiactiva), que están mal controladas según lo determine el investigador.
13. Infección crónica y activa severa, necesita sistema antibiosis/tratamiento antiviral.
14. Cualquier condición que requiera corticosteroides (> 10 mg por día de prednisona o equivalente) como tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis. Permitir que los sujetos usen terapia con glucocorticoides locales e inhalados.
15. Antecedentes de neumonía intersticial (no infecciosa) o enfermedad pulmonar que requiera tratamiento con esteroides.
16. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
17. Pacientes con hepatitis B o C activa, o VIH positivo, o anticuerpos de sífilis positivos (confirmados).
18. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata local, cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de mama in situ).
19. Derrame de la cavidad (derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.) que requiera drenaje o tratamiento con diuréticos dentro de las 2 semanas antes de la inscripción. Los diuréticos están permitidos por otras razones.
20. Incluso con soporte nutricional venoso central o periférico, pérdida de peso involuntaria ≥5% dentro de 1 mes antes de la primera dosis.
21. Incapacidad para tolerar o rechazar la quimioterapia requerida por el protocolo.
22. Según el juicio del investigador, los pacientes no son aptos para participar en el estudio clínico debido a anomalías clínicas o de laboratorio o antecedentes de enfermedad sistémica u otras razones.