再発性神経膠芽腫の治療のためのエフィネプタキン アルファとペムブロリズマブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳

• 疾患の特徴:

  • -進行性または再発性世界保健機関（WHO）グレードIVのIDH野生型膠芽腫（分子膠芽腫および神経膠肉腫を含む）およびWHOグレードIVの星状細胞腫
  • -以前に実行可能な最大限の切除または生検、放射線、およびテモゾロミドで治療された
• -腫瘍の切除または生検（術前に神経外科医によって決定される）および以前の生検または手術からの神経膠芽腫の組織学的診断に適した磁気共鳴画像法（MRI）の増強質量がある
• -ミネソタ州ロチェスター（ミネソタ州）のメイヨークリニックで、膠芽腫の臨床的に示された切除または生検を受ける意思がある。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1 および Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70 注: PS は、治験薬の初回投与前の 7 日以内に (再度) 評価する必要があります
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（取得= <登録の15日前）（輸血またはエリスロポエチン[EPO]依存なし= <評価の7日前）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (機関の基準による) >= 45 ml/分 (取得 = < 登録の 15 日前)
• 総ビリルビン = 1.5 x ULN (取得 = < 登録の 15 日前)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（取得=<登録の15日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けている場合、INRまたはaPTTは治療の目標範囲内です（取得= <15日前に取得登録）
• 陰性の妊娠検査が行われた=妊娠の可能性がある人のみ（POCBP）の登録の7日前治療を受ける患者。
• -POCBPまたは子供を父親にすることができる場合、最初の投与から最後の投与の180日後まで、適切な避妊を進んで使用する必要があります
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 出産の可能性がある人、または十分な避妊をしたくない子供をもうけることができる人

除外基準:

• 生命を脅かす頭蓋内圧亢進の徴候または症状：重度の頭痛、吐き気、意識レベルの低下など、治療中の脳神経外科医によって決定され、脳神経外科のスケジュールを4〜7日間遅らせることができません（つまり、即時の手術が必要であり、患者は手術を行うことができません待つ）。

• 前治療

  • ベバシズマブ（AVASTIN）を受け取った=登録の28日前

    • 注：ベバシズマブは、研究のアジュバント段階で症状をコントロールするために許可されています
  • 生ワクチンを受け取った=<登録の30日前。
  • -> 2mg /日のデキサメタゾン用量の要件= <登録の2日前

• -登録前に受けた以下の治療のいずれかに関連する有害事象からの回復の失敗：

  • 大手術=<登録の28日前
  • 放射線治療 = 登録の 14 日前まで
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況（例：薬物中毒）を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限する
• 他の治験薬の受領
• -全身治療を必要とする他の活動中の悪性腫瘍 = <登録の1年前
• -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）= <登録の2年前 注：補充療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎の生理的コルチコステロイド補充療法または下垂体機能不全など）は、全身治療の一形態とは見なされません

• -同時に既知の活動性B型肝炎（すなわち、既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]反応性）および既知の活動性C型肝炎（すなわち、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]はポリメラーゼ連鎖反応によって検出される[PCR])

  • 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

  • 注: 既知の B 型肝炎または C 型肝炎の患者は、以下の基準を満たしている場合に登録できます。

    • B 型肝炎: HBsAG 陽性の患者は、少なくとも 4 週間 HBV 抗ウイルス療法を受けており、無作為化前の HBV ウイルス負荷が検出されていない場合に適格です。 患者は、試験の治療段階を通して抗ウイルス療法を継続し、試験治療の完了後、HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
    • C型肝炎：HCVウイルス量がスクリーニングで検出できない場合、C型肝炎感染の既往歴のある患者が適格です。 -患者は、登録の少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の病歴、または現在の肺炎または間質性肺疾患
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -同種組織/固形臓器移植の歴史