Efineptakin Alfa a Pembrolizumab pro léčbu recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Charakteristika onemocnění:

  • Progresivní nebo recidivující glioblastom IDH divokého typu Světové zdravotnické organizace (WHO) IV. stupně (včetně molekulárního glioblastomu a gliosarkomu) a astrocytom IV.
  • Dříve léčena maximální možnou resekcí nebo biopsií, ozařováním a temozolomidem
• Mít zvětšující masu na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) vhodnou k resekci nebo biopsii nádoru (jak určí neurochirurg před operací) a histologické diagnóze glioblastomu z předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku
• Jsou ochotni podstoupit klinicky indikovanou resekci nebo biopsii svého glioblastomu na Mayo Clinic v Rochesteru, Minnesota (MN).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a Karnofského výkonnostní škála (KPS) >= 70 POZNÁMKA: PS musí být vyhodnocena (znovu) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací) (bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu [EPO] =< 7 dní před hodnocením)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (podle institucionální normy) musí být >= 45 ml/min (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin = 1,5 x ULN (získáno = < 15 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) A alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pak je INR nebo aPTT v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 15 dní před Registrace)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku (POCBP) Poznámka: Pokud je test způsobilosti proveden > 72 hodin před první dávkou, musí být těhotenský test opakován a výsledek musí být negativní pro pacienta k léčbě.
• POCBP nebo schopný zplodit dítě musí být ochoten používat adekvátní antikoncepci počínaje první dávkou až do 180 dnů po poslední dávce
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie).
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Známky nebo příznaky život ohrožujícího zvýšeného intrakraniálního tlaku: podle určení ošetřujícího neurochirurga, včetně silné bolesti hlavy, nevolnosti, snížení úrovně vědomí, což vylučuje 4-7denní zpoždění v plánování neurochirurgické operace (tj. je indikován okamžitý chirurgický zákrok a pacient nemůže Počkejte).

• Předchozí ošetření

  • Přijatý bevacizumab (AVASTIN) =< 28 dní před registrací

    • Poznámka: Bevacizumab je povolen pro kontrolu symptomů během adjuvantní fáze studie
  • Obdrželi živou vakcínu =< 30 dní před registrací.
  • Požadavek na dávku dexamethasonu > 2 mg/den =< 2 dny před registrací

• Neschopnost zotavit se z jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s některou z následujících terapií přijatých před registrací:

  • Velký chirurgický zákrok =< 28 dní před registrací
  • Radiační terapie =< 14 dní před registrací
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace (např. drogová závislost), které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta
• Jiná aktivní malignita vyžadující systémovou léčbu =< 1 rok před registrací
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) =< 2 roky před registrací POZNÁMKA: Náhradní léčba (např. insuficience hypofýzy apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby

• Souběžně známá aktivní hepatitida B (tj. známý pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] reaktivní [HBsAg]) A známá aktivní hepatitida C (tj. ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní] detekovaná polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])

  • Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem

  • POZNÁMKA: Pacienti se známou hepatitidou B NEBO hepatitidou C mohou být zařazeni, pokud splňují následující kritéria:

    • Hepatitida B: Pacienti, kteří jsou HBsAG pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV. Pacienti by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu léčebné fáze studie a po dokončení studijní léčby by se měli řídit místními doporučeními pro antivirovou léčbu HBV
    • Hepatitida C: Pacienti s infekcí hepatitidou C v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Pacienti musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před registrací
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současná pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu