Efineptakin Alfa og Pembrolizumab til behandling af tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Sygdommens karakteristika:

  • Progressivt eller tilbagevendende World Health Organization (WHO) Grad IV IDH vildtype glioblastom (herunder molekylært glioblastom og gliosarkom) og WHO Grad IV astrocytom
  • Tidligere behandlet med maksimal mulig resektion eller biopsi, stråling og temozolomid
• Har en forstærkende masse på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der er modtagelig for resektion eller biopsi af tumoren (som bestemt af neurokirurgen præoperativt) og histologisk diagnose af glioblastom fra en tidligere biopsi eller operation
• Villige til at gennemgå klinisk indiceret resektion eller biopsi af deres glioblastom på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota (MN).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1 og Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70 BEMÆRK: PS skal vurderes (igen) inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering) (uden transfusion eller erythropoietin [EPO]-afhængighed =< 7 dage før vurdering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænser for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (pr. institutionel standard) skal være >= 45 ml/min (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin = 1,5 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) OG alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret ratio (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, er INR eller aPTT inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder (POCBP) Bemærk: Hvis test udført for berettigelse er > 72 timer før første dosis, skal graviditetstest gentages, og resultatet skal være negativt for patient til at modtage behandling.
• POCBP eller i stand til at blive far til et barn skal være villig til at bruge passende prævention fra første dosis til 180 dage efter sidste dosis
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen).
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention

Ekskluderingskriterier:

• Tegn eller symptomer på livstruende forhøjet intrakranielt tryk: som bestemt af den behandlende neurokirurg, inklusive svær hovedpine, kvalme, faldende bevidsthedsniveau, der udelukker 4-7 dages forsinkelse i planlægning af neurokirurgi (dvs. øjeblikkelig operation er indiceret, og patienten kan ikke vente).

• Forudgående behandling

  • Modtog bevacizumab (AVASTIN) =< 28 dage før registrering

    • Bemærk: Bevacizumab er tilladt til symptomkontrol i studiets adjuverende fase
  • Modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering.
  • Krav til dexamethasondosis på > 2 mg/dag =< 2 dage før registrering

• Undladelse af at komme sig efter eventuelle bivirkninger relateret til nogen af ​​følgende behandlinger modtaget før registrering:

  • Større operation =< 28 dage før registrering
  • Strålebehandling =< 14 dage før registrering
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (f.eks. stofmisbrug), som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent
• Anden aktiv malignitet, der kræver systemisk behandling =< 1 år før registrering
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) =< 2 år før registrering BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling

• Samtidig kendt aktiv hepatitis B (dvs. kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) OG kendt aktiv hepatitis C (dvs. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])

  • Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

  • BEMÆRK: Patienter med kendt hepatitis B ELLER hepatitis C kan blive tilmeldt, hvis de opfylder følgende kriterier:

    • Hepatitis B: Patienter, der er HBsAG-positive, er berettigede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering. Patienter bør forblive i antiviral behandling under hele forsøgets behandlingsfase og bør følge lokale retningslinjer for HBV antiviral behandling efter afsluttet undersøgelsesbehandling
    • Hepatitis C: Patienter med en historie med hepatitis C-infektion er berettigede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening. Patienter skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før registrering
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller nuværende pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation