Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Efineptakin Alfa ja pembrolitsumabi toistuvan glioblastooman hoitoon

perjantai 9. tammikuuta 2026 päivittänyt: Mayo Clinic

Neoadjuvantin Efineptakin Alfan (NT-I7) ja pembrolitsumabin teho- ja turvallisuustutkimus uusiutuvassa glioblastoomassa

Tämä vaiheen II tutkimus testaa efineptakiini alfan ja pembrolitsumabin turvallisuutta ja sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut glioblastooma (toistuva). Efineptakiini alfa on immunoterapialääke, joka toimii auttamalla immuunijärjestelmää taistelemaan kasvainsoluja vastaan. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Efineptakiini alfan ja pembrolitsumabin antaminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Pembrolitsumabin + efineptakiini alfan (NT-I7) tehon määrittäminen yhdessä leikkauksen kanssa potilailla, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme (GBM), käyttämällä kokonaiseloonjäämisprosenttia 9 kuukauden kohdalla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä toistuvilla GBM-potilailla, joita hoidettiin pembrolitsumabilla + NT-I7 yhdessä leikkauksen kanssa.

II. Objektiivisen vasteen määrittämiseksi toistuvilla GBM-potilailla, joita hoidettiin pembrolitsumabilla + NT-I7 yhdessä leikkauksen kanssa.

III. Absoluuttisten lymfosyyttien lukumäärän (ALC) muutosten arvioimiseksi ajan kuluessa toistuvilla GBM-potilailla, joita hoidetaan pembrolitsumabilla + NT-I7 yhdessä leikkauksen kanssa.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida pembrolitsumabin + NT-I7:n haittatapahtumat ja toksisuusprofiili yhdessä leikkauksen kanssa potilailla, joilla on toistuva GBM.

II. Arvioida gliooman vastaisen immuunivasteen potilailla, joilla on toistuva GBM, ennen ja jälkeen pembrolitsumabi- ja NT-I7-hoidon, mukaan lukien sytokiiniprofiloinnin, immuunisolujen fenotyyppien määrityksen, toiminnan ja aktivaation arviointi ennen/jälkeisessä veressä ja kasvainkudoksessa, kun saatavilla.

III. Testaa kasvain-/immuunisolujen aiheuttamaa kasvainmutaatiotaakkaa validoidulla kattavalla genomiprofiloinnilla.

IV. Arvioida kasvaimen mikroympäristön (TME) muutoksia pembrolitsumabin ja NT-I7:n jälkeen ja niiden korrelaatioita hoitovasteeseen ja eloonjäämiseen.

V. Arvioida kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä (CD4, CD8, Treg jne.) kasvainkudoksessa ennen hoitoa ja sen jälkeen (jos saatavilla).

VI. Arvioida muutoksia repertuaarin leveydessä ja klonaaluudessa T-solureseptorin (TCR) sekvensoinnilla.

VII. Tutkia mahdollisia kudosten ja veren biomarkkereita, jotka voivat ennustaa vastetta.

YHTEENVETO:

ENNEN LEIKKAUSTA: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja efineptakiini alfaa lihakseen (IM) päivänä 1. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen viikon kuluttua.

LEIKKAUKSEN JÄLKEEN: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ja efineptakiini alfaa IM jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 42 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja 2-3 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka (jos sovellettavissa) ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan tutkimuksen rekisteröinnistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jian L. Campian, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta

  • Sairauden ominaisuudet:

    • Progressiivinen tai toistuva Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV IDH villityypin glioblastooma (mukaan lukien molekulaarinen glioblastooma ja gliosarkooma) ja WHO:n asteen IV astrosytooma
    • Aiemmin hoidettu suurimmalla mahdollisella resektiolla tai biopsialla, säteilyllä ja temotsolomidilla
  • Sinulla on lisääntyvä massa magneettikuvauksessa (MRI), joka on soveltuva kasvaimen resektioon tai biopsiaan (hermokirurgin määrittämänä ennen leikkausta) ja glioblastooman histologinen diagnoosi aiemmasta biopsiasta tai leikkauksesta
  • Haluavat tehdä kliinisesti indikoidun glioblastooman resektion tai biopsian Mayo Clinicissä Rochesterissa, Minnesotassa (MN).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 ja Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) >= 70 HUOMAA: PS on arvioitava (uudelleen) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä) (ilman verensiirtoa tai erytropoietiini-[EPO]-riippuvuutta = < 7 päivää ennen arviointia)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitatun tai lasketun kreatiniinipuhdistuman (laitoksen standardien mukaan) on oltava >= 45 ml/min (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini = 1,5 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) JA alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröinti)
  • Negatiivinen raskaustesti tehty = < 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille (POCBP) Huomautus: Jos kelpoisuustesti on tehty > 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta, raskaustesti on toistettava ja tuloksen on oltava negatiivinen potilas saa hoitoa.
  • POCBP:n tai lapsen synnyttämiskyvyn on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus
  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
  • Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

  • Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

    • Raskaana olevat henkilöt
    • Hoitavat henkilöt
    • Hedelmällisessä iässä olevat tai lapsen synnyttämiseen kykenevät henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

  • Merkit tai oireet henkeä uhkaavasta kohonneesta kallonsisäisestä paineesta: hoitavan neurokirurgin määrittämä, mukaan lukien vaikea päänsärky, pahoinvointi, tajunnantason heikkeneminen, mikä estää 4–7 päivän viiveen neurokirurgian aikataulussa (eli välitön leikkaus on aiheellinen, eikä potilas voi odota).

  • Aikaisempi hoito

    • Saatu bevasitsumabi (AVASTIN) = < 28 päivää ennen rekisteröintiä

      • Huomautus: Bevasitsumabi on sallittu oireiden hallintaan tutkimuksen adjuvanttivaiheen aikana
    • Sai elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä.
    • Vaatimus deksametasonin annokselle > 2 mg/vrk = < 2 päivää ennen rekisteröintiä

  • Epäonnistuminen toipumisen mahdollisista haittatapahtumista, jotka liittyvät johonkin seuraavista ennen rekisteröintiä saatuihin hoitoihin:

    • Suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
    • Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet (esim. huumeriippuvuus), jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen
  • Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa = < 1 vuosi ennen rekisteröintiä
  • Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä HUOMAA: Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta jne.) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona

  • Samanaikainen tunnettu aktiivinen hepatiitti B (eli tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) JA tunnettu aktiivinen hepatiitti C (eli hepatiitti C -virus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaittu polymeraasiketjureaktiolla [PCR])

    • Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää

    • HUOMAA: Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

      • Hepatiitti B: Potilaat, jotka ovat HBsAG-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä ei ole havaittavissa HBV-viruskuormaa ennen satunnaistamista. Potilaiden tulee jatkaa viruslääkitystä koko tutkimuksen hoitovaiheen ajan ja heidän tulee noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimushoidon päätyttyä.
      • C-hepatiitti: Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Potilaiden tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
  • Aiempi (ei-tarttuva) keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
  • saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
  • Historia allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (efineptakiini alfa, pembrolitsumabi)

ENNEN LEIKKAUSTA: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ja efineptakiini alfaa IM päivänä 1. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen viikon kuluttua.

LEIKKAUKSEN JÄLKEEN: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ja efineptakiini alfaa IM jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 42 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille tehdään MRI- tai CT-tutkimus lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana. Potilaille tehdään myös kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja verinäytteiden otto tutkimuksen aikana.
Menettely: Biopsia
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Menettely: Bionäytekokoelma
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Biologinen: Efineptakiini alfa
Annettu IM
Muut nimet:
  • rhIL-7-hyFc
  • NT-I7
  • TJ107
  • IL-7-hyFc
  • GX-I7
  • Hyleukin-7 (TM)
  • Il-7 Hybrid Fc
  • TJ 107
  • TJ-107

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
9 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti (OS9) määritellään "onnistumisen" (potilaat, jotka ovat elossa vähintään 9 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen) lukumääränä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Kaikki potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, ovat kelvollisia ja ovat aloittaneet hoidon syklissä 1 (ensimmäinen neoadjuvantti pembrolitsumabi + efineptakiini alfa [NT-I7]), katsotaan arvioitaviksi ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
Jopa 9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamispäivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Eteneminen määritellään Immunotherapy Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) -kriteerien mukaan. Mediaani ja 95 %:n luottamusvälit arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattoria.
Tutkimushoidon aloittamispäivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään pembrolitsumabi + NT-I7 -hoidon aikana yhdessä leikkauksen kanssa saavutettujen vasteiden lukumääränä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Potilaan katsotaan saaneen vasteen, jos täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) saavutetaan. Vain potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu leikkauksen jälkeisessä perusskannauksessa (ennen syklin 2 aloittamista), katsotaan arvioitaviksi ORR:n suhteen. Pisteestimaatit luodaan vasteprosentille vastaavilla 95 %:n binomiaalisilla luottamusvälillä (Duffy ja Santner).
Jopa 5 vuotta
Muutokset absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä (ALC)
Aikaikkuna: Perustasosta 12 viikkoon asti
Pisteestimaatit luodaan erolle (kertamuutoksen suuruudella) vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä. Kaikki muut muutokset ALC:ssä ajan myötä ovat tutkivia ja hypoteeseja luovia. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvailevat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Perustasosta 12 viikkoon asti
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kaikkien haittatapahtumien määrä ja vakavuus esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto tässä potilasjoukossa. Erityisesti lasketaan ja raportoidaan 3. asteen tai sitä korkeamman haittatapahtumien kokonaisprosenttiosuudet, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän hoitoon. Kaikki muut haittatapahtuma-analyysit ovat tutkivia ja hypoteeseja luovia. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvailevat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC
NeoImmuneTech

Tutkijat

  • Päätutkija: Jian L. Campian, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 15. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 15. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC210706 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2022-05515 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-011200 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA288862 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa