Efineptakin Alfa e Pembrolizumab para o Tratamento de Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Características da doença:

  • Glioblastoma de tipo selvagem IDH grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) progressivo ou recorrente (incluindo glioblastoma molecular e gliossarcoma) e astrocitoma grau IV da OMS
  • Anteriormente tratado com ressecção ou biópsia máxima viável, radiação e temozolomida
• Ter uma massa realçada na ressonância magnética (MRI) passível de ressecção ou biópsia do tumor (conforme determinado pelo neurocirurgião no pré-operatório) e diagnóstico histológico de glioblastoma de uma biópsia ou cirurgia anterior
• Dispostos a se submeter a ressecção ou biópsia clinicamente indicada de seu glioblastoma na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota (MN).
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70 OBSERVAÇÃO: PS deve ser avaliado (novamente) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 15 dias antes do registro) (sem transfusão ou dependência de eritropoetina [EPO] =< 7 dias antes da avaliação)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x limites superiores do normal (ULN) OU a depuração de creatinina medida ou calculada (de acordo com o padrão institucional) deve ser >= 45 ml/min (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =1,5 x LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) E alanina transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, então INR ou aPTT está dentro da faixa alvo da terapia (obtido =< 15 dias antes da cadastro)
• Teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar (POCBP) Nota: Se o teste feito para elegibilidade for > 72 horas antes da primeira dose, o teste de gravidez deve ser repetido e o resultado deve ser negativo para paciente para receber tratamento.
• POCBP ou capaz de ser pai de uma criança deve estar disposto a usar contracepção adequada desde a primeira dose até 180 dias após a última dose
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo).
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar ou capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

• Sinais ou sintomas de aumento da pressão intracraniana com risco de vida: conforme determinado pelo neurocirurgião, incluindo dor de cabeça intensa, náusea, diminuição do nível de consciência, evitando atraso de 4 a 7 dias no agendamento da neurocirurgia (ou seja, cirurgia imediata é indicada e o paciente não pode esperar).

• tratamento prévio

  • Recebeu bevacizumabe (AVASTIN) =< 28 dias antes do registro

    • Nota: Bevacizumabe é permitido para controle de sintomas durante a fase adjuvante do estudo
  • Recebeu uma vacina viva =< 30 dias antes do registro.
  • Exigência de dose de dexametasona > 2mg/dia =< 2 dias antes do registro

• Falha na recuperação de quaisquer eventos adversos relacionados a qualquer uma das seguintes terapias recebidas antes do registro:

  • Cirurgia de grande porte =< 28 dias antes do registro
  • Radioterapia =< 14 dias antes do registro
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais (por exemplo, dependência de drogas) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Recebendo qualquer outro agente investigativo
• Outra malignidade ativa que requer tratamento sistêmico = < 1 ano antes do registro
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) = ​​< 2 anos antes do registro OBSERVAÇÃO: Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para adrenais ou insuficiência hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico

• Hepatite B ativa conhecida concomitante (ou seja, vírus da hepatite B positivo conhecido [HBV] antígeno de superfície [HBsAg] reativo) E hepatite C ativa conhecida (ou seja, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])

  • Nota: Nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com hepatite B ou C conhecida podem ser inscritos se atenderem aos seguintes critérios:

    • Hepatite B: Os pacientes que são positivos para HBsAG são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a fase de tratamento do estudo e devem seguir as diretrizes locais para terapia antiviral para HBV após concluir o tratamento do estudo
    • Hepatite C: Pacientes com histórico de infecção por Hepatite C são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem. Os pacientes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes do registro
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• História de pneumonite (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que exigiu esteroides, ou pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido