Efineptakin alfa y pembrolizumab para el tratamiento del glioblastoma recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Características de la enfermedad:

  • Glioblastoma de tipo salvaje IDH de grado IV progresivo o recurrente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (incluidos el glioblastoma molecular y el gliosarcoma) y astrocitoma de grado IV de la OMS
  • Previamente tratado con resección o biopsia máxima factible, radiación y temozolomida
• Tener una masa realzada en la resonancia magnética nuclear (RMN) susceptible de resección o biopsia del tumor (según lo determine el neurocirujano antes de la operación) y diagnóstico histológico de glioblastoma de una biopsia o cirugía previa
• Dispuestos a someterse a una resección o biopsia clínicamente indicada de su glioblastoma en Mayo Clinic en Rochester, Minnesota (MN).
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) >= 70
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro) (sin transfusión ni dependencia de eritropoyetina [EPO] =< 7 días antes de la evaluación)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x los límites superiores de la normalidad (ULN) O el aclaramiento de creatinina medido o calculado (según el estándar institucional) debe ser >= 45 ml/min (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =1,5 x LSN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) Y alanina transaminasa (ALT) =< 2,5 x ULN (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN O, si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante, entonces el INR o el aPTT están dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido = < 15 días antes de registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil (POCBP) paciente a recibir tratamiento.
• POCBP o capaz de engendrar un hijo debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis hasta 180 días después de la última dosis
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio).
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil o capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

• Signos o síntomas de presión intracraneal elevada potencialmente mortal: según lo determine el neurocirujano tratante, incluidos dolor de cabeza intenso, náuseas, disminución del nivel de conciencia, lo que impide un retraso de 4 a 7 días en la programación de la neurocirugía (es decir, está indicada la cirugía inmediata y el paciente no puede Espere).

• Tratamiento previo

  • Recibió bevacizumab (AVASTIN) =< 28 días antes del registro

    • Nota: Bevacizumab está permitido para el control de los síntomas durante la fase adyuvante del estudio
  • Recibió una vacuna viva = < 30 días antes del registro.
  • Requisito de dosis de dexametasona > 2 mg/día = < 2 días antes del registro

• Falta de recuperación de cualquier evento adverso relacionado con cualquiera de las siguientes terapias recibidas antes del registro:

  • Cirugía mayor =< 28 días antes de la inscripción
  • Radioterapia =< 14 días antes del registro
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales (p. ej., adicción a las drogas) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento sistémico = < 1 año antes del registro
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) = < 2 años antes del registro NOTA: Terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico

• Hepatitis B activa conocida concurrente (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB]) Y hepatitis C activa conocida (es decir, ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])

  • Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

  • NOTA: Los pacientes con hepatitis B o hepatitis C conocida pueden inscribirse si cumplen con los siguientes criterios:

    • Hepatitis B: los pacientes con HBsAG positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización. Los pacientes deben continuar con la terapia antiviral durante toda la fase de tratamiento del ensayo y deben seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de completar el tratamiento del estudio.
    • Hepatitis C: los pacientes con antecedentes de infección por hepatitis C son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. Los pacientes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes del registro
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides, o neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial actual
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido