Efineptakin Alfa e Pembrolizumab per il trattamento del glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• Caratteristiche della malattia:

  • Glioblastoma di tipo selvaggio IDH di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) progressivo o ricorrente (inclusi glioblastoma molecolare e gliosarcoma) e astrocitoma di grado IV dell'OMS
  • Precedentemente trattato con resezione o biopsia massima possibile, radioterapia e temozolomide
• Avere una massa potenziante alla risonanza magnetica (MRI) suscettibile di resezione o biopsia del tumore (come determinato dal neurochirurgo prima dell'intervento) e diagnosi istologica di glioblastoma da una precedente biopsia o intervento chirurgico
• Disposti a sottoporsi a resezione clinicamente indicata o biopsia del loro glioblastoma presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota (MN).
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 e Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70 NOTA: PS deve essere valutato (nuovamente) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione) (senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina [EPO] =< 7 giorni prima della valutazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina = < 1,5 x limiti superiori della norma (ULN) OPPURE la clearance della creatinina misurata o calcolata (secondo lo standard istituzionale) deve essere >= 45 ml/min (ottenuta = < 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = 1,5 x ULN (ottenuta = < 15 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) E alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante, l'INR o l'aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile (POCBP) Nota: se il test eseguito per l'idoneità è > 72 ore prima della prima dose, il test di gravidanza deve essere ripetuto e il risultato deve essere negativo per paziente a ricevere il trattamento.
• POCBP o in grado di procreare devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose fino a 180 giorni dopo l'ultima dose
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile o in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

• Segni o sintomi di aumento della pressione intracranica pericolosa per la vita: come determinato dal neurochirurgo curante, inclusi forte mal di testa, nausea, diminuzione del livello di coscienza, precludendo un ritardo di 4-7 giorni nella programmazione della neurochirurgia (cioè, è indicato un intervento chirurgico immediato e il paziente non può aspettare).

• Trattamento precedente

  • Ricevuto bevacizumab (AVASTIN) =<28 giorni prima della registrazione

    • Nota: bevacizumab è consentito per il controllo dei sintomi durante la fase adiuvante dello studio
  • Ricevuto un vaccino vivo =<30 giorni prima della registrazione.
  • Requisito per una dose di desametasone > 2 mg/giorno = < 2 giorni prima della registrazione

• Mancato recupero da qualsiasi evento avverso correlato a una delle seguenti terapie ricevute prima della registrazione:

  • Chirurgia maggiore =<28 giorni prima della registrazione
  • Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali (ad es. tossicodipendenza) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
• Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento sistemico = < 1 anno prima della registrazione
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (ad es. insufficienza ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico

• Epatite B attiva nota concomitante (ovvero antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivo noto [HBsAg] reattivo) ED epatite C attiva nota (ovvero acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo] rilevato dalla reazione a catena della polimerasi [PCR])

  • Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale

  • NOTA: i pazienti con epatite B o epatite C nota possono essere arruolati se soddisfano i seguenti criteri:

    • Epatite B: i pazienti HBsAG positivi sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima della randomizzazione. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per tutta la fase di trattamento dello studio e devono seguire le linee guida locali per la terapia antivirale HBV dopo aver completato il trattamento in studio
    • Epatite C: i pazienti con storia di infezione da epatite C sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. I pazienti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della registrazione
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Storia di polmonite (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi, o polmonite in corso o malattia polmonare interstiziale
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico