Efineptakin Alfa et Pembrolizumab pour le traitement du glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans

• Caractéristiques de la maladie :

  • Glioblastome de type sauvage IDH de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) progressif ou récurrent (y compris le glioblastome moléculaire et le gliosarcome) et astrocytome de grade IV de l'OMS
  • Précédemment traité par résection ou biopsie maximale réalisable, radiothérapie et témozolomide
• Avoir une masse rehaussée sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) se prêtant à la résection ou à la biopsie de la tumeur (telle que déterminée par le neurochirurgien avant l'opération) et au diagnostic histologique de glioblastome à partir d'une biopsie ou d'une chirurgie antérieure
• Désireux de subir une résection ou une biopsie cliniquement indiquée de leur glioblastome à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota (MN).
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et échelle de performance de Karnofsky (KPS) >= 70
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 15 jours avant l'inscription) (sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine [EPO] =< 7 jours avant l'évaluation)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN) OU la clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la norme institutionnelle) doit être >= 45 ml/min (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale = 1,5 x LSN (obtenue = < 15 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) ET alanine transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant, alors l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu = < 15 jours avant enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'enregistrement, pour les personnes en âge de procréer uniquement (POCBP) patient de recevoir un traitement.
• POCBP ou capable de concevoir un enfant doit être disposé à utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose jusqu'à 180 jours après la dernière dose
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer ou capables de concevoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

• Signes ou symptômes d'augmentation de la pression intracrânienne menaçant le pronostic vital : tels que déterminés par le neurochirurgien traitant, y compris des maux de tête sévères, des nausées, une diminution du niveau de conscience, excluant un délai de 4 à 7 jours pour programmer une neurochirurgie (c'est-à-dire qu'une intervention chirurgicale immédiate est indiquée et que le patient ne peut pas Attendez).

• Traitement préalable

  • Reçu bevacizumab (AVASTIN) =< 28 jours avant l'enregistrement

    • Remarque : Le bevacizumab est autorisé pour le contrôle des symptômes pendant la phase adjuvante de l'étude.
  • A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription.
  • Nécessité d'une dose de dexaméthasone > 2mg/jour =< 2 jours avant l'inscription

• Incapacité à se remettre de tout événement indésirable lié à l'un des traitements suivants reçus avant l'inscription :

  • Chirurgie majeure =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales (par exemple, la toxicomanie) qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique = < 1 an avant l'enregistrement
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) = < 2 ans avant l'enregistrement insuffisance hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique

• Hépatite B active connue concomitante (c'est-à-dire réactif connu à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg]) ET hépatite C active connue (c'est-à-dire virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] détecté par réaction en chaîne par polymérase [PCR])

  • Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales

  • REMARQUE : Les patients atteints d'hépatite B OU d'hépatite C connue peuvent être inscrits s'ils répondent aux critères suivants :

    • Hépatite B : les patients positifs pour l'HBsAG sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant la randomisation. Les patients doivent rester sous traitement antiviral tout au long de la phase de traitement de l'essai et doivent suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après avoir terminé le traitement de l'étude
    • Hépatite C : Les patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle nécessitant des stéroïdes, ou pneumonie ou pneumopathie interstitielle actuelle
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide