Efineptakin Alfa i pembrolizumab w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat

• Charakterystyka choroby:

  • Postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia IV IDH typu dzikiego (w tym glejak wielopostaciowy i glejak) oraz gwiaździak stopnia IV wg WHO
  • Wcześniej leczony maksymalną możliwą resekcją lub biopsją, radioterapią i temozolomidem
• Mieć wzmacniającą masę w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) nadającą się do resekcji lub biopsji guza (zgodnie z ustaleniami neurochirurga przed operacją) i histologiczną diagnozą glejaka na podstawie wcześniejszej biopsji lub operacji
• Chęć poddania się wskazanej klinicznie resekcji lub biopsji glejaka wielopostaciowego w Mayo Clinic w Rochester, Minnesota (MN).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i Skala sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70 UWAGA: PS należy ocenić (ponownie) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 15 dni przed rejestracją) (bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny [EPO] =< 7 dni przed oceną)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zgodnie ze standardem instytucji) musi wynosić >= 45 ml/min (uzyskany =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =1,5 x ULN (oznaczona =< 15 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) I transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, wówczas INR lub aPTT mieszczą się w docelowym zakresie terapii (uzyskane =< 15 dni przed rejestracja)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym (POCBP) Uwaga: Jeśli test ciążowy wykonano > 72 godziny przed pierwszą dawką, test ciążowy należy powtórzyć, a wynik musi być ujemny dla pacjenta na leczenie.
• POCBP lub osoba zdolna do spłodzenia dziecka musi być gotowa do stosowania odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki do 180 dni po ostatniej dawce
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy badanego czynnika, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym lub zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Objawy przedmiotowe lub podmiotowe zagrażającego życiu podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego: określone przez prowadzącego neurochirurga, w tym silny ból głowy, nudności, obniżenie poziomu świadomości, wykluczające 4-7-dniowe opóźnienie w zaplanowaniu neurochirurgii (tj. wskazana jest natychmiastowa operacja, a pacjent nie może czekać).

• Wcześniejsze leczenie

  • Otrzymany bewacyzumab (AVASTIN) =< 28 dni przed rejestracją

    • Uwaga: Bewacizumab jest dozwolony w celu kontroli objawów podczas fazy adiuwantowej badania
  • Otrzymał żywą szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją.
  • Wymóg dawki deksametazonu > 2mg/dobę =< 2 dni przed rejestracją

• Brak powrotu do zdrowia po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych związanych z którąkolwiek z następujących terapii zastosowanych przed rejestracją:

  • Duża operacja =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne (np. uzależnienie od narkotyków), które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego
• Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia systemowego =< 1 rok przed rejestracją
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) =< 2 lata przed rejestracją UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza nadnerczy lub niedoczynność przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego

• Jednoczesne znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. znany pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HBsAg] reaktywne) ORAZ znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy] wykryty metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])

  • Uwaga: Nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

  • UWAGA: Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B LUB wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają następujące kryteria:

    • Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAG kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją. Pacjenci powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez całą fazę leczenia w badaniu i powinni przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu leczenia w ramach badania
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Pacjenci z zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Pacjenci muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów, lub obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego