Efineptakin Alfa und Pembrolizumab zur Behandlung von rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• Krankheitsmerkmale:

  • Progressives oder rezidivierendes IDH-Wildtyp-Glioblastom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (einschließlich molekularem Glioblastom und Gliosarkom) und Astrozytom Grad IV der WHO
  • Zuvor mit maximal möglicher Resektion oder Biopsie, Bestrahlung und Temozolomid behandelt
• Haben Sie eine sich verbessernde Masse in der Magnetresonanztomographie (MRT), die für eine Resektion oder Biopsie des Tumors (wie vom Neurochirurgen präoperativ bestimmt) und eine histologische Diagnose eines Glioblastoms aus einer früheren Biopsie oder Operation zugänglich ist
• Bereit, sich einer klinisch indizierten Resektion oder Biopsie ihres Glioblastoms in der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota (MN) zu unterziehen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und Karnofsky-Leistungsskala (KPS) >= 70 HINWEIS: Der PS muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (erneut) beurteilt werden
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung) (ohne Transfusions- oder Erythropoietin [EPO]-Abhängigkeit =< 7 Tage vor Beurteilung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER die gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (gemäß institutionellem Standard) muss >= 45 ml/min betragen (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) UND Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x ULN (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, dann liegt die INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie (erhalten = < 15 Tage vor Anmeldung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter (POCBP) Hinweis: Wenn der Eignungstest > 72 Stunden vor der ersten Dosis durchgeführt wird, muss der Schwangerschaftstest wiederholt werden und das Ergebnis muss negativ sein Patient behandelt werden.
• POCBP oder in der Lage, ein Kind zu zeugen, muss bereit sein, ab der ersten Dosis bis 180 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren.
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter oder in der Lage, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen oder Symptome eines lebensbedrohlich erhöhten intrakraniellen Drucks: wie vom behandelnden Neurochirurgen festgestellt, einschließlich schwerer Kopfschmerzen, Übelkeit, abnehmender Bewusstseinszustand, was eine Verzögerung von 4 bis 7 Tagen bei der Planung einer Neurochirurgie ausschließt (d. h. eine sofortige Operation ist indiziert, und der Patient kann dies nicht warten).

• Vorbehandlung

  • Erhalt von Bevacizumab (AVASTIN) = < 28 Tage vor der Registrierung

    • Hinweis: Bevacizumab ist zur Symptomkontrolle während der adjuvanten Phase der Studie zugelassen
  • Erhalten eines Lebendimpfstoffs =< 30 Tage vor der Registrierung.
  • Anforderung einer Dexamethason-Dosis von > 2 mg/Tag = < 2 Tage vor der Registrierung

• Nichterholung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer der folgenden vor der Registrierung erhaltenen Therapien:

  • Größere Operation = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen (z. B. Drogenabhängigkeit), die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten
• Andere aktive maligne Erkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern = < 1 Jahr vor der Registrierung
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) = < 2 Jahre vor der Registrierung Hypophyseninsuffizienz etc.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung

• Gleichzeitige bekannte aktive Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positive Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) UND bekannte aktive Hepatitis C (d. h. Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])

  • Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

  • HINWEIS: Patienten mit bekannter Hepatitis B ODER Hepatitis C können aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hepatitis B: HBsAG-positive Patienten sind geeignet, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen. Die Patienten sollten während der gesamten Behandlungsphase der Studie eine antivirale Therapie erhalten und nach Abschluss der Studienbehandlung die lokalen Richtlinien für eine antivirale HBV-Therapie befolgen
    • Hepatitis C: Patienten mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
• Geschichte der allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation