PADの非侵襲的脳刺激 (pADmemory)

方法と手順:

調査の材料と方法は次のとおりです。

• 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)
• 一般的な神経心理学的評価バッテリー
• アンケートとスケール
• 脳波（EEG）の記録
• EEG 記録とシングルパルス TMS の組み合わせ (TMS-EEG)

異なる rTMS 刺激プロトコルが適用されます。

1. rTMS: このプロトコルは、2 秒の刺激と 28 秒の休止を交互に繰り返す、20 Hz で 1600 パルスの投与で構成されます。 rTMS は、左背外側前頭前皮質 (左 DLPFC) に適用されます。 コイルは、F3 電極の EEG 10-20 国際システム位置に配置されます。 刺激強度は、安静時の運動閾値の 100% に等しくなります。 rTMS は、Medtronic-Magpro 磁気刺激装置と 70 mm のフィギュア オブ エイト コイルを介して配信されます。
2. 偽 rTMS: 偽/プラセボ刺激の適用を含むプロトコルに関して、rTMS はコイルに厚さ約 30 mm の木材またはプラスチック片を適用することによって投与されます。皮質に到達し、装置の不可欠な部分として表示されるように構築されます。

すべての刺激パラメーターは、rTMS の適用に関する安全ガイドラインに従っています。

神経心理学的および心理学的評価:

すべての患者は、治療開始前 (ベースライン = t0 = 1 週目)、rTMS フェーズの終了時 (t1 = 4 週目)、3 か月後 (t2 = 16 週目)、および 6 か月後 (t3 = ＝28週目）最初から。

治療終了後のフォローアップ評価により、長期的な効果を検証することができます。

このタイプのすべての実験プロトコルと同様に、神経心理学的テストの頻繁かつ緊密な管理から生じる可能性のある「練習効果」が予想され、データ分析で考慮されます。 練習効果は、すべての実験グループに共通の要因であり、治療効果の評価には影響しません。

TMS-EEG データ記録: EEG は、TMS と互換性のある EEG 取得システムを通じて、国際的な 10-20 システムに従って頭皮に配置された 64 個の焼結 Ag / AgCl 電極から取得されます。 EEG 信号は、0.01 Hz のハイパス フィルター、1000 Hz のローパス フィルター、および 5000 Hz のサンプリング周波数で取得されます。 電極のインピーダンスは 5 kΩ 未満に保たれます。

TMS-EEG 共同登録は、プロトコル (左 DLPFC) のアプリケーション フェーズで刺激されたターゲット領域に 180 パルスを投与することで構成され、ランダムな刺激間隔は 2 ~ 3 秒です。 rTMS 単一パルスは、Magstim Rapid2 磁気刺激装置 (Magstim、Whitland、UK) および 70 mm のフィギュア オブ エイト コイルを介して送達されます。

最初のセッションでは、刺激ホット スポット、コイルの向き、および TMS 強度は、rt-TEP ソフトウェアを使用して決定されます。 具体的には、個々の刺激部位 (左上の DLPFC) は、評価された振幅、形態、およびソフトウェア開発者の指示に従って、平均 EEG 反応のトポグラフィーに基づいて決定されます (TMS に対する 20 試行の平均 EEG 反応に基づいて、調査員はTMS コイルの下にある EEG チャネルの初期の 10 ～ 50 ミリ秒コンポーネントで、Vpp > 10 μV 付近のピークツーピーク振幅の場合、コイルを回転させることによって筋肉のアーティファクトを可能な限り回避します)。 すべての TMS-EEG 記録中に、TMS アダプティブ オーディトリー コントロール -TAAC に基づくマスキング サウンドがイヤホンを介して再生され、TMS コイル放電によって引き起こされる聴覚 EEG 反応を回避します。

組み合わせた TMS-EEG によって記録されたデータの分析により、異なる刺激プロトコル (本物または偽の rTMS) によって誘発される皮質活動の変調の詳細な評価が可能になり、特に、皮質の興奮性と抑制の調査が可能になります。皮質 - 皮質の接続性と、振動活動を生成する刺激された領域の固有の能力。 このメソッドは、ローカルの皮質活動と効果的な皮質 - 皮質接続のユニークな尺度を提供します。

統計分析：

神経心理学的および神経生理学的データの分析で考慮される変数は次のとおりです。

1. 経時的なrTMS刺激効果[治療前(ベースライン=t0=1週目)、rTMS期の終わり(t1=4週目)、治療後3ヶ月(t2=16週目)]
2. 刺激プロトコルの種類 (本物または偽 rTMS);実験計画は、関心のある各変数内の「被験者内」(たとえば、rTMS 刺激の効果を評価するために t1 とベースラインの違いを調査する) と、2 つの刺激プロトコル間のデータに関する「被験者間」の両方になります (たとえば、実際の rTMS 刺激と偽の rTMS 刺激の違いを調べます)。

どの神経可塑性変化が行動パフォーマンスの改善に関連しているかを特定するために、相関分析が行われます。

サンプルサイズの計算:

サンプル サイズの計算の主要な結果は、治療終了時に達成されたスコアに対する rTMS プラセボと比較した rTMS プロトコルの効果として定義されました。

0.5 ～ 0.8 のアルファ値と 80% ～ 95% の検出力を考慮すると、調査員は、募集される患者の数はグループあたり 14 ～ 16 人の患者である必要があると推定しています。 20% の可能な脱落率 (pAD 参加者の実際の刺激と偽の刺激)。

データ処理のために提供される技術: 行動および神経生理学的データは、分散分析 (ANOVA) および事後比較 (t 検定、コントラスト分析) によって分析されます。

統計処理ソフトウェア: データ処理は、Matlab R2020b (The MathWorks、マサチューセッツ州、米国) およびオープンソース ツールボックス EEGLAB (https://sccn.ucsd.edu/eeglab/) の機能に基づく社内スクリプトを使用して実行されます。 SPSS および/または Statistica ソフトウェア。

リスク/ベネフィット比の倫理的考慮事項と評価:

期待される利点: 現在のプロジェクトの仮定に基づいて、実際の rTMS を受ける参加者は、上記で報告された主要なエンドポイントに基づいて、偽の rTMS プロトコルに割り当てられた参加者よりも優れた臨床反応を示す必要があります。 この研究はまた、有効性が証明された治療法の開発や、アルツハイマー型認知症の根底にあるメカニズムに関する知識の進歩という点で、間接的な科学的/認知的利益を提供する必要があります。

潜在的なリスク:

リスクは、電子医療機器の使用によって表されますが、患者に使用するための EC 認可を受けています。 さらに、脳刺激を用いた研究について国際的な科学コミュニティによって示されているように、すべての適切な安全対策が講じられます。 有害事象は予想されませんが、TMS の安全な投与に関する国際ガイドラインに従っている場合、プロジェクトに関与する研究者は、刺激の副作用に対処することができます。 刺激パラメータは、臨床目標と参加者の安全性を考慮しています。 脳波処置に関しては、導電性ゲルの塗布による摩耗に続いて、電極直下の皮膚が赤くなる可能性があります。

研究によって予見されるすべての手順は、ストレスや疲労に関連する重大な問題が発生しないように、必要なすべての措置を講じて患者の世話をすることによって実行されます。

リスク/ベネフィット比:

提案された研究では、知識の増加と参加者の期待される直接的な利益の観点から、リスク/ベネフィット比はベネフィットを支持しています。

コンセンサス ペーパーの分類によると、このプロトコルはクラス 2 研究の一部であり、間接的な利点と中程度のリスクを伴う研究を特定します。これらは、臨床的利益が推測に過ぎない患者を対象とした研究ですが、開発のために重要なデータが得られる可能性がある研究です。効果的な治療法。

倫理的配慮：

研究の終わりに、患者は割り当てられた治療プロトコルについてではなく、プロジェクトによって達成された結果の要約を含むレポートを受け取り、研究の全体的な結果について通知されます。

インフォームドコンセント：

研究への参加は任意です。各被験者は、プロジェクトの性質に関する明確な情報を入手し、参加する前に書面による同意に署名する必要があります。 参加者は、結果や説明を提供することなく、いつでも参加への同意を取り消すことができます。

データの保存と処理:

データは現在の手順に従って保護され、匿名化されます。 すべての識別データはデータベース内で暗号化され、被験者はコードによって識別されます。 ただし、研究の性質上、追跡評価のため、参加者の識別に関するデータを維持する必要があります。 収集されたデータと結果を含むデータベースへのアクセスは、プロジェクトに関与する研究者に制限されます。 機密データとすべての紙データは、CERiN (TMS-EEG ラボ) でロックおよびキーの下に保管されます。 研究管理者は、これらのデータを適切に保存する責任も負います。 この研究には実験データが含まれているため、実験データは後で公開され、集計データとして国内外の科学コミュニティと共有されます。