PAD를 위한 비침습적 뇌 자극 (pADmemory)

방법 및 절차:

조사의 자료 및 방법은 다음과 같습니다.

• 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)
• 일반적인 신경심리학적 평가 배터리
• 설문지 및 척도
• 뇌파도(EEG) 기록
• 결합된 EEG 기록 및 단일 펄스 TMS(TMS-EEG)

다른 rTMS 자극 프로토콜이 적용됩니다.

1. rTMS: 이 프로토콜은 2초의 자극과 28초의 일시 중지를 번갈아 가며 20Hz에서 1600펄스를 관리하는 것으로 구성됩니다. rTMS는 왼쪽 배외측 전두엽 피질(왼쪽 DLPFC)에 적용됩니다. 코일은 F3 전극의 EEG 10-20 International System 위치에 배치됩니다. 자극 강도는 정지 시 모터 임계값의 100%와 같습니다. rTMS는 Medtronic-Magpro 자기 자극기와 70mm 8자형 코일을 통해 전달됩니다.
2. 가짜 rTMS: 가짜/위약 자극을 적용하는 것과 관련된 프로토콜의 경우 rTMS는 약 30mm 두께의 나무 또는 플라스틱 조각을 코일에 적용하여 시행합니다. 피질에 도달하고 장치의 필수적인 부분으로 보이도록 만들어졌습니다.

모든 자극 매개변수는 rTMS 적용에 대한 안전 지침을 따릅니다.

신경심리학적 및 심리적 평가:

모든 환자는 치료 시작 전(기준선=t0=제1주), rTMS 단계 종료 시(t1=제4주), 3개월 후(t2=제16주) 및 6개월 후(t3 =28주) 처음부터.

치료 종료 후 후속 평가를 통해 장기적인 효과를 확인할 수 있습니다.

이러한 유형의 모든 실험 프로토콜에서와 같이 신경심리학적 테스트의 빈번하고 긴밀한 관리로 인해 발생할 수 있는 "실습 효과"가 예상되며 데이터 분석에서 고려될 것입니다. 실습효과는 모든 실험군에 대한 공통인자이며 치료효과 평가에는 영향을 미치지 않는다.

TMS-EEG 데이터 기록: TMS와 호환되는 EEG 수집 시스템을 통해 국제 10-20 시스템에 따라 두피에 배치된 64개의 소결된 Ag/AgCl 전극에서 EEG를 수집합니다. EEG 신호는 0.01Hz의 고역 통과 필터, 1000Hz의 저역 통과 필터 및 5000Hz의 샘플링 주파수로 수집됩니다. 전극의 임피던스는 5kΩ 미만으로 유지됩니다.

TMS-EEG 공동 등록은 프로토콜의 적용 단계(왼쪽 DLPFC)에서 자극된 대상 영역에 180개의 펄스를 관리하는 것으로 구성되며, 2-3s의 임의 자극 간 간격이 있습니다. rTMS 단일 펄스는 Magstim Rapid2 자기 자극기(Magstim, Whitland, UK) 및 70mm 8자형 코일을 통해 전달됩니다.

첫 번째 세션에서는 자극 핫스팟, 코일 방향 및 TMS 강도가 rt-TEP 소프트웨어를 사용하여 결정됩니다. 특히, 개별 자극 부위(왼쪽 DLPFC 위)는 소프트웨어 개발자 표시(TMS에 대한 20회 시도 평균 EEG 반응을 기반으로, 조사자는 평균 EEG 반응의 평가된 진폭, 형태 및 지형에 따라 결정됩니다. Vpp 근처의 피크 대 피크 진폭 > 10 μV, TMS 코일 아래에 있는 EEG 채널의 초기 10-50ms 구성 요소에서 코일을 회전하여 가능한 한 근육 아티팩트를 피합니다. 모든 TMS-EEG 녹음 중에 TMS 적응형 청각 제어(TAAC)를 기반으로 하는 마스킹 사운드는 TMS 코일 방전으로 유발되는 청각 EEG 반응을 피하기 위해 이어폰을 통해 재생됩니다.

결합된 TMS-EEG에 의해 기록된 데이터의 분석은 다양한 자극 프로토콜(실제 또는 가짜 rTMS)에 의해 유도된 피질 활동의 변조에 대한 심층 평가를 허용하고 특히 피질 흥분성 및 억제를 조사할 수 있게 합니다. 진동 활동을 생성하는 자극된 영역의 고유한 능력과 피질-피질의 연결성. 이 방법은 로컬 피질 활동과 효과적인 피질-피질 연결의 고유한 측정을 제공합니다.

통계 분석:

신경심리학적 및 신경생리학적 데이터 분석을 위해 고려할 변수는 다음과 같습니다.

1. 시간 경과에 따른 rTMS 자극 효과[치료 전(기준선=t0=1주), rTMS 단계 종료 시(t1=4주), 치료 3개월 후(t2=16주)]
2. 자극 프로토콜 유형(실제 또는 가짜 rTMS); 실험 설계는 각 관심 변수 내에서 "피험자 내"(예: rTMS 자극의 효과를 평가하기 위해 t1과 기준선 간의 차이 조사) 및 두 자극 프로토콜 사이의 데이터에 관한 "피험자 간"입니다. 예를 들어 실제 및 가짜 rTMS 자극의 차이 조사).

어떤 신경가소성 변화가 개선된 행동 수행과 연관되어 있는지 확인하기 위해 상관관계 분석이 수행될 것입니다.

샘플 크기 계산:

샘플 크기 계산을 위한 1차 결과는 rTMS 위약과 비교한 rTMS 프로토콜의 치료 종료 시 달성된 점수에 대한 효과로 정의되었습니다.

0.5 - 0.8의 알파 값과 80% - 95%의 검정력을 고려할 때 조사관은 모집할 환자 수가 그룹당 14 - 16명이 되어야 하며 20%의 가능한 탈락률(pAD 참가자 실제 자극 대 가짜 자극).

데이터 처리를 위해 제공되는 기술: 행동 및 신경생리학적 데이터는 분산 분석(ANOVA) 및 사후 비교(t-테스트, 대비 분석)로 분석됩니다.

통계 처리 소프트웨어: 데이터 처리는 Matlab R2020b(The MathWorks, Massachusetts, USA) 및 오픈 소스 도구 상자 EEGLAB(https://sccn.ucsd.edu/eeglab/)의 기능을 기반으로 하는 사내 스크립트를 사용하여 수행됩니다. SPSS 및/또는 Statistica 소프트웨어.

위험/이익 비율의 윤리적 고려 및 평가:

예상 이점: 현재 프로젝트의 가정에 따라 실제 rTMS를 받을 참가자는 위에서 보고된 1차 종점을 기반으로 가짜 rTMS 프로토콜에 할당된 참가자보다 우수한 임상 반응을 보여야 합니다. 이 연구는 또한 효능이 입증된 치료법 개발과 알츠하이머 치매의 기본 메커니즘에 대한 지식 발전 측면에서 간접적인 과학적/인지적 이점을 제공해야 합니다.

잠재적 위험:

위험은 전자 의료 기기의 사용으로 나타나지만 환자에게 사용하도록 EC 승인을 받았습니다. 또한 국제 과학계에서 뇌 자극 연구에 대해 지적한 대로 모든 적절한 안전 조치가 시행될 것입니다. 부작용이 예상되지는 않지만 TMS의 안전한 투여를 위한 국제 지침을 따랐을 때 프로젝트에 참여하는 연구자들은 자극의 부작용에 대처할 수 있습니다. 자극 매개변수는 참가자의 임상 목표와 안전을 고려합니다. EEG 절차와 관련하여 전기전도성 젤을 적용한 후 전극 바로 아래 피부가 붉어질 수 있습니다.

연구에서 예측한 모든 절차는 스트레스나 피로와 관련된 심각한 문제가 발생하지 않도록 필요한 모든 조치를 취하면서 환자를 돌봄으로써 수행될 것입니다.

위험/이익 비율:

제안된 연구에서 위험/이득 비율은 참가자에 대한 지식 증가 및 예상되는 직접적인 혜택 측면에서 혜택에 유리합니다.

합의 논문의 분류에 따르면, 이 프로토콜은 간접적인 이점과 중간 정도의 위험이 있는 연구를 식별하는 클래스 2 연구의 일부입니다. 이들은 임상적 이점이 투기적이지만 개발을 위해 중요한 데이터가 나올 수 있는 환자를 대상으로 한 연구입니다. 효과적인 치료의.

윤리적 고려 사항:

연구 종료 시 환자는 자신에게 할당된 치료 프로토콜이 아니라 전체 연구 결과에 대한 정보를 받게 되며 프로젝트에서 달성한 결과 요약이 포함된 보고서를 받게 됩니다.

동의:

연구 참여는 자발적입니다. 각 피험자는 프로젝트의 성격에 관한 명시적인 정보를 얻고 포함되기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. 참가자는 어떠한 불이익이나 설명 없이 언제든지 참여에 대한 동의를 철회할 수 있습니다.

데이터 저장 및 처리:

데이터는 현재 절차에 따라 보호되고 익명화됩니다. 모든 식별 데이터는 데이터베이스 내에서 암호화되며 대상은 코드로 식별됩니다. 그러나 연구의 특성상 후속 평가를 위해 피험자 식별에 관한 데이터를 유지해야 합니다. 수집된 데이터 및 결과가 포함된 데이터베이스에 대한 액세스는 프로젝트에 관련된 연구원으로 제한됩니다. 민감한 데이터와 모든 종이 데이터는 CERIN(TMS-EEG 실험실)에서 잠금 및 키로 보관됩니다. 연구 관리자는 또한 이러한 데이터의 적절한 보존에 대한 책임이 있습니다. 이 연구는 실험 데이터를 포함하고 있기 때문에 실험 데이터는 추후 출판되어 국내 및 국제 과학계와 집계된 데이터로 공유될 것입니다.