Noninvasiivinen aivostimulaatio pAD:lle (pADmemory)
Hypermuistin hermopiirien hyödyntäminen muistihäiriöiden parantamiseksi prodromaalisessa Alzheimerin taudissa (pAD) - Noninvasiivinen aivojen stimulaatio pAD:lle (pADmemory)
Episodinen muisti tarkoittaa henkilökohtaisen kokemuksen tietoista muistamista ja sisältää tietoa tapahtumasta ja kontekstista, jossa tapahtuma tapahtui.
Tämä toiminto on ensimmäinen, joka on heikentynyt Alzheimerin taudissa, rappeuttavassa tilassa, jossa patologisia muutoksia havaitaan aluksi mediaalisessa temporaalisessa aivokuoressa ja sitten leviävät muualle aivokuoreen alkaen rolandin jälkeisiltä alueilta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia muistiprosesseja tehostavia mekanismeja hypermneettisten henkilöiden tutkimisesta saatujen tietojen perusteella. Äskettäinen löytö koehenkilöistä, joilla on poikkeuksellinen kyky muistaa menneitä tapahtumia (keskimääräistä korkeampi omaelämäkerrallinen muisti) ja jyrsijöiden muistipiirien manipulointitekniikoiden kehittäminen tarjoavat ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia mekanismeja, jotka määrittävät muistojen helpottamisen.
Osana monikeskusprojektia, jota terveysministeriö rahoittaa yhteistyössä Rooman La Sapienza -yliopiston, Perugian yliopiston ja Rooman Santa Lucian kuntoutuskeskuksen kanssa, CIMeC:ssä (Trenton yliopisto) toteutettavan hankkeen osa-alue koostuu arvioitaessa rTMS:n indusoimia muutoksia potilailla, joilla on prodromaalista Alzheimerin tautia, niiden alueiden stimulaation jälkeen, jotka näyttävät erityisen aktiivisilta hypermneesisissä kohteissa.
Tämä hanke tarjoaisi mahdollisuuden innovatiiviseen ei-invasiiviseen ja ei-lääkehoitoon.
Erityistavoitteet ovat:
(i) Arvioida rTMS:n tehokkuutta hypermneettisten henkilöiden hyperaktiivisille alueille omaelämäkerrallisten muistojen parantamisessa; (ii) Analysoidaan käyttäytymisvaihteluiden hermokorrelaatteja. Tutkimus antaa meille mahdollisuuden määritellä, onko mahdollista parantaa omaelämäkerrallisten tapahtumien muistia stimuloimalla niitä piirejä, jotka ovat aktiivisempia hypermneesisissä kohteissa.
Tulokset ovat ratkaisevan tärkeitä, jotta saadaan parempi käsitys mekanismeista, joiden kautta aivojen stimulaatio edistää neuroplastisuutta ja rTMS:n vaikutuksia Alzheimerin dementian esiastevaiheissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MENETELMÄT JA MENETTELYT:
Tutkimuksen materiaalit ja menetelmät ovat seuraavat:
- toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)
- Yleinen neuropsykologinen arviointiakku
- Kyselylomakkeet ja asteikot
- Elektroenkefalogrammin (EEG) tallennus
- Yhdistetty EEG-tallennus ja yhden pulssin TMS (TMS-EEG)
Erilaisia rTMS-stimulaatioprotokollia käytetään:
- rTMS: tämä protokolla koostuu 1600 pulssin antamisesta 20 Hz:llä vuorotellen 2 s stimulaatiota ja 28 sekunnin taukoa. rTMS levitetään vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren päälle (vasen DLPFC). Kela sijoitetaan F3-elektrodin EEG 10-20 International System -paikkaan. Stimuloinnin intensiteetti on 100 % motorisen kynnysarvosta levossa. rTMS toimitetaan Medtronic-Magpro-magneettistimulaattorin ja 70 mm:n kahdeksaslukukelan kautta.
- vale rTMS: mitä tulee protokollaan, joka sisältää vale/plasebostimulaation, rTMS annetaan levittämällä kelaan noin 30 mm paksu puu- tai muovipala, joka varmistaa, että magneettinen pulssi ei saavuttaa aivokuoren ja rakennettu siten, että ne näkyvät kiinteänä osana laitetta.
Kaikki stimulaatioparametrit ovat rTMS:n käyttöä koskevien turvallisuusohjeiden mukaisia.
Neuropsykologinen ja psykologinen arviointi:
Kaikille potilaille tehdään neuropsykologinen arviointi ennen hoidon aloittamista (perustila = t0 = viikko 1), rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukauden kuluttua (t2 = viikko 16) ja 6 kuukauden kuluttua (t3 = viikko 28) alusta.
Hoidon päättymisen jälkeinen seurantaarviointi mahdollistaa pitkäaikaisten vaikutusten todentamisen.
Neuropsykologisten testien toistuvasta ja tiiviistä antamisesta aiheutuva mahdollinen "harjoitusvaikutus" on odotettavissa, ja se otetaan huomioon data-analyysissä, kuten kaikissa tämän tyyppisissä kokeellisissa protokollissa. Harjoitusvaikutus on yhteinen tekijä kaikille koeryhmille, eikä se vaikuta hoidon tehokkuuden arviointiin.
TMS-EEG-tietojen tallennus: EEG saadaan 64 sintratusta Ag/AgCl-elektrodista, jotka on sijoitettu päänahkaan kansainvälisen 10-20-järjestelmän mukaisesti TMS:n kanssa yhteensopivan EEG-keräysjärjestelmän avulla. EEG-signaali saadaan 0,01 Hz:n ylipäästösuodattimella, 1000 Hz:n alipäästösuodattimella ja 5000 Hz:n näytteenottotaajuudella. Elektrodien impedanssi pidetään alle 5 kΩ.
TMS-EEG-yhteisrekisteröinti koostuu 180 pulssin antamisesta protokollan sovellusvaiheessa stimuloidulle kohdealueelle (vasemmalla DLPFC) satunnaisen ärsykkeiden välisen 2-3 sekunnin välein. rTMS-yksipulssi toimitetaan Magstim Rapid2 -magneettistimulaattorin (Magstim, Whitland, UK) ja 70 mm:n kahdeksannen kelan kautta.
Ensimmäisessä istunnossa stimulaation hot spot, kelan suunta ja TMS-intensiteetti päätetään käyttämällä rt-TEP-ohjelmistoa. Erityisesti yksittäiset stimulaatiopaikat (vasemman DLPFC:n yläpuolella) määritetään keskimääräisen EEG-vasteen arvioituun amplitudiin, morfologiaan ja topografiaan ohjelmistokehittäjän ohjeiden mukaisesti (tutkijat tarkastelevat 20 tutkimuksen keskimääräisten EEG-vasteiden perusteella TMS:lle). huipusta huippuun -amplitudille lähellä Vpp > 10 µV, alkuvaiheessa 10-50 ms:n komponenteissa EEG-kanavissa, jotka sijaitsevat TMS-kelan alla, välttäen lihasartefakteja mahdollisimman paljon kiertämällä kelaa). Kaikkien TMS-EEG-tallenteiden aikana kuulokkeiden kautta toistetaan TMS Adaptable Auditory Control -TAAC:hen perustuva peiteääni, jotta vältetään TMS-kelan purkauksen aiheuttamat kuulo-EEG-vasteet.
Yhdistetyn TMS-EEG:n tallentamien tietojen analysointi mahdollistaa erilaisten stimulaatioprotokollien (oikea tai näennäinen rTMS) aiheuttaman aivokuoren aktiivisuuden modulaation syvällisen arvioinnin ja mahdollistaa erityisesti aivokuoren kiihottumisen ja eston tutkimisen, kortiko-kortikaalinen yhteys ja stimuloitujen alueiden luontainen kyky synnyttää värähtelevää aktiivisuutta. Tämä menetelmä tarjoaa ainutlaatuisen mittauksen paikallisesta aivokuoren aktiivisuudesta ja tehokkaasta aivokuoren ja aivokuoren välisestä yhteydestä.
TILASTOLLINEN ANALYYSI:
Neuropsykologisten ja neurofysiologisten tietojen analysoinnissa huomioon otettavat muuttujat ovat:
- rTMS-stimulaatiovaikutus ajan kuluessa [Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)]
- stimulaatioprotokollan tyyppi (oikea tai vale rTMS); Kokeellinen suunnittelu on sekä "kohteiden sisällä" kunkin kiinnostavan muuttujan sisällä (esimerkiksi t1:n ja lähtötason välisen eron tutkiminen rTMS-stimulaation vaikutuksen arvioimiseksi) ja "kohteiden välillä" koskien kahden stimulaatioprotokollan välisiä tietoja ( esimerkiksi todellisen ja näennäisen rTMS-stimulaation välisen eron tutkiminen).
Korrelaatioanalyysejä tehdään sen selvittämiseksi, mitkä neuroplastiset muutokset liittyvät parantuneeseen käyttäytymiseen.
Otoskoon laskeminen:
Ensisijainen tulos otoskoon laskennassa määriteltiin rTMS-protokollan vaikutukseksi rTMS-plaseboon verrattuna hoidon lopussa saavutettuun pistemäärään.
Ottaen huomioon alfa-arvon 0,5 - 0,8 ja tehon 80 % - 95 %, tutkijat arvioivat, että rekrytoitavien potilaiden lukumäärän tulisi olla 14 - 16 potilasta ryhmää kohden, mikä nostetaan 20:een ryhmää kohden ottaen huomioon mahdollinen 20 %:n keskeyttämisaste (pAD-osallistujien todellinen stimulaatio vs. valestimulaatio).
Tietojen käsittelyyn tarjotut tekniikat: käyttäytymis- ja neurofysiologiset tiedot analysoidaan varianssianalyysillä (ANOVA) ja posthoc-vertailuilla (t-testi, kontrastianalyysi).
Tilastollinen käsittelyohjelmisto: Tietojen käsittely suoritetaan käyttämällä Matlab R2020b:tä (The MathWorks, Massachusetts, USA) ja talon sisäisiä komentosarjoja, jotka perustuvat avoimen lähdekoodin työkalupakin EEGLAB (https://sccn.ucsd.edu/eeglab/) toimintoihin, SPSS- ja/tai Statistica-ohjelmisto.
Eettiset näkökohdat ja riski/hyötysuhteen arviointi:
Odotetut hyödyt: Tämän projektin oletusten perusteella osallistujien, jotka saavat todellista rTMS:ää, tulisi osoittaa kliinistä vastetta edellä raportoitujen ensisijaisten päätepisteiden perusteella, joka on parempi kuin vale-rTMS-protokollan osallistujat. Tutkimuksen pitäisi myös tarjota epäsuoria tieteellisiä/kognitiivisia etuja, sillä se lisää tietoa tehokkaiksi todistettujen hoitojen kehittämisestä ja Alzheimerin dementian taustalla olevista mekanismeista.
Mahdolliset riskit:
Riskejä edustaa sähkölääketieteellisten laitteiden käyttö, joilla on kuitenkin EY-lupa käytettäväksi potilaiden kanssa. Lisäksi otetaan käyttöön kaikki asianmukaiset turvallisuustoimenpiteet, kuten kansainvälinen tiedeyhteisö on ilmoittanut aivostimulaatiotutkimuksille. Vaikka haittatapahtumia ei ole odotettavissa, hankkeessa mukana olevat tutkijat selviävät stimulaation sivuvaikutuksista, kun noudatetaan kansainvälisiä ohjeita TMS:n turvallisesta annosta. Stimulaatioparametreissa otetaan huomioon osallistujien kliiniset tavoitteet ja turvallisuus. Mitä tulee EEG-toimenpiteisiin, ihon punoitus välittömästi elektrodien alla on mahdollista sähköä johtavan geelin levittämisen aiheuttaman hankauksen jälkeen.
Kaikki tutkimuksen ennakoimat toimenpiteet suoritetaan hoitamalla potilasta ja ryhtymällä kaikkiin tarvittaviin toimenpiteisiin, jotta stressiin tai väsymykseen liittyviä kriittisiä ongelmia ei esiinny.
Riski/hyötysuhde:
Ehdotetussa tutkimuksessa riski/hyötysuhde on hyödyn puolella, lisääntyneen tiedon ja odotetun suoran hyödyn osalta osallistujille.
Konsensuspaperin luokituksen mukaan tämä protokolla on osa luokan 2 tutkimuksia, joissa tunnistetaan tutkimuksia, joilla on välillisiä hyötyjä ja kohtalaisia riskejä: nämä ovat potilailla tehtyjä tutkimuksia, joissa kliininen hyöty on spekulatiivista, mutta joista voisi saada kehityksen kannalta tärkeää tietoa. tehokkaista hoidoista.
Eettiset näkökohdat:
Tutkimuksen lopussa potilaille ei kerrota hoitosuunnitelmasta, johon heidät on määrätty, vaan tutkimuksen kokonaistuloksista, ja he saavat raportin, joka sisältää yhteenvedon hankkeen tuloksista.
Tietoinen suostumus:
Tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista: jokainen tutkittava saa selkeät tiedot hankkeen luonteesta ja hänen on allekirjoitettava kirjallinen suostumus ennen kuin he voidaan ottaa mukaan. Osallistujat voivat peruuttaa suostumuksensa osallistumiseen milloin tahansa ilman seurauksia ja selittämättä.
Tietojen tallennus ja käsittely:
Tiedot suojataan ja anonymisoidaan nykyisten menettelytapojen mukaisesti. Kaikki tunnistetiedot salataan tietokannassa ja kohteet tunnistetaan koodilla. Tutkimuksen luonne edellyttää kuitenkin osallistujien tunnistamista koskevien tietojen säilyttämistä seuranta-arviointien vuoksi. Pääsy kerätyt tiedot ja tulokset sisältävään tietokantaan on rajoitettu hankkeessa mukana oleville tutkijoille. Arkaluonteiset tiedot ja kaikki paperitiedot säilytetään CERiN:ssä (TMS-EEG-laboratorio) lukittuna. Tutkimuspäällikkö on myös vastuussa näiden tietojen asianmukaisesta säilyttämisestä. Koska tämä tutkimus sisältää kokeellisia tietoja, kokeelliset tiedot julkaistaan myöhemmin ja jaetaan aggregoituina kansallisille ja kansainvälisille tiedeyhteisöille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Trento
-
Rovereto, Trento, Italia, 38068
- Centro Interdipartimentale Mente/Cervello (CIMeC); Centro di Riabilitazione Neurocognitiva (CeRiN)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- oikeakätinen
- täyttää TMS:ään liittyvät osallistumiskriteerit (liitteenä pöytäkirjassa)
- pystyä antamaan tietoa kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistään tai oltava saatavilla hoitaja, joka pystyy antamaan potilaalle tutkimukseen osallistumisen edellyttämät tiedot ja joka on läsnä allekirjoittaessaan potilaan tietoisen suostumuksen.
pAD-potilaan osallistumiskriteerit:
- Kliinisen dementian arviointiasteikko <2;
- Prodromaalisen Alzheimerin taudin diagnoosi (amnesinen MCI) diagnostisten kriteerien mukaan;
- AD:n neurodegeneraatiobiomarkkeri (FDG-PET tai CSF), kliinisen seurannan vahvistama diagnoosi;
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testin kokonaispistemäärä normaalirajoissa (vastaa pistettä 1);
- Vakavan verisuonihäiriön puuttuminen; Potilaat valitaan kliinisen arvioinnin perusteella (neurokognitiivisen kuntoutuskeskuksen neuropsykologisten testien paristo - CeRiN)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan kokeellisen menettelyn edellyttämiä tehtäviä;
- Historia ja/tai todisteet mistä tahansa muusta keskushermoston häiriöstä, joka voidaan tulkita dementian syyksi, kuten rakenteelliset tai kehityshäiriöt, tarttuva epilepsia, keskushermoston rappeuttavat tai tulehdukselliset/demyelinisoivat sairaudet, kuten Parkinsonin tauti;
- Aiempi merkittävä psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö DSM-V-kriteerien mukaan, jos tämä voisi olla dementiaan vaikuttava tekijä;
- Sydämentahdistimien, elektronisten proteesien, biostimulaattoreiden, metalliinserttien tai aivoihin, kalloon tai selkärangaan implantoitujen elektrodien läsnäolo;
- Kyvyttömyys lukea ja/tai ymmärtää kirjoitettua tietoa;
- Ihotulehdus, ekseema, laajat arvet päänahassa
Absoluuttiset poissulkemiskriteerit (TMS:n kriteerit)
- sydämentahdistimien, keinotekoisten sydänläppien ja/tai biostimulaattoreiden läsnäolo;
- keskikorvassa olevien kuulolaitteiden läsnäolo;
- metalliosien esiintyminen päässä ja hartioilla;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 20 Hz rTMS
rTMS:ää sovelletaan vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (vasen DLPFC). Kela sijoitetaan F3-elektrodin EEG 10-20 International System -paikkaan. Stimulaatioparametrit ovat rTMS-toimitus 1600 pulssista jaettuna lohkoihin: 20 Hz 2 sekunnin ajan (40 pulssia), jota seuraa 28 sekunnin tauko, stimulaation intensiteetin ollessa 100 % moottorin kynnysarvosta levossa. |
rTMS-stimulaatio
|
|
SHAM_COMPARATOR: Huijaus rTMS
Vale rTMS annetaan levittämällä 30 mm paksu puu- tai muovipala oikeaan TMS-kelaan "stimulaation" aikana, ja tämä lisäelementti rakennetaan siten, että se näyttää olevan kiinteä osa laitetta siten, että potilas ei tiedä, ettei hän saa stimulaatiota.
Tämä 30 mm:n etäisyys riittää varmistamaan, että magneettipulssi ei saavuta aivokuorta.
|
Huijausstimulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TMS herätti potentiaalia - TEP:t muuttuvat. Aivokuoren kiihtyvyys- ja estomuutosten analyysi
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)
|
Kohdealueelle (vasemmalla DLPFC) toimitetaan 180 pulssia EEG-rekisteröinnin aikana.
Tämä tulos analysoi aivokuoren kiihtyvyys- ja estomuutoksia, jotka aiheutuvat TMS-impulssin jälkeen aivopiirien kiihtyvyys-/inhibitiotilassa.
Amplitudia käytetään aivokuoren kiihtyvyysmerkkinä.
|
Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)
|
|
Connectivity Index, aivokuoren liitettävyysanalyysi: TMS:n aiheuttamat muutokset yhteyksissä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)
|
Kohdealueelle (vasemmalla DLPFC) toimitetaan 180 pulssia EEG-rekisteröinnin aikana.
Tämä tulos analysoi TEP:ien latenssien ja topografisen jakauman muutoksia, mikä tarjoaa yhteysindeksin.
Tätä liitettävyysindeksiä käytetään päättelemään aktiivisuuden eteneminen stimulaatiopaikasta toiminnallisesti toisiinsa liittyville alueille.
|
Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)
|
|
TMS aiheutti värähtelymuutoksia
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)
|
Kohdealueelle (vasemmalla DLPFC) toimitetaan 180 pulssia EEG-rekisteröinnin aikana.
Tämä tulos analysoi muutoksia TMS:n indusoimissa vasteissa taajuusalueella stimuloidun alueen luontaisen kyvyn synnyttää värähtelevää aktiivisuutta tietyillä taajuuskaistoilla.
|
Ennen hoitoa (perustila = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16)
|
|
Omaelämäkerrallinen muistihaastattelu: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Omaelämäkerrallisen muistin haastattelu on menetelmä omaelämäkerrallisen muistin arvioimiseksi käyttämällä tekstipohjaista analyysiä transkriptoiduista omaelämäkerraisista protokollista. Käsikirjoitus segmentoidaan sisäisiin (ajallisesti ja kontekstuaalisesti spesifisiin) yksityiskohtiin ja ulkoisiin (yleisiin tai semanttisiin) yksityiskohtiin, jotka sitten lasketaan yhteen. Sisäiset pisteet kuvastavat henkisen simulaation episodista rikkautta, kun taas ulkoiset pisteet sisältävät mentaalisen simulaation ei-episodisia komponentteja, kuten yleistä tietoa, rutiinisimulaatioita tai sanallisia artefakteja, kuten toistoja. Keskimääräiset muutokset testituloksissa: [pistealueet min = N/A, maksimi = ei rajaa, korkeampi tulos = parempi tulos] |
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Free and Cued Selective Recall Reminding Test – episodinen muisti: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Ilmainen ja vihjattu selektiivinen muistutustesti: kolme arvioitavaa mittaa ovat ilmainen palautus (kokeista saatujen ilmaisen takaisinkutsujen kumulatiivinen summa; vaihteluväli 0–48), kokonaispalauttaminen (ilmaisen palauttamisen kumulatiivinen summa + vihjattu palautus kokeista, vaihteluväli 0–48) ja vihjeiden tehokkuus (kokonaispalauttaminen ilman palautusta)/(48-vapaa palautus, vaihteluväli 0,0–1,0). Keskimääräiset muutokset testituloksissa: [korkeampi tulos = parempi tulos] |
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Montreal Cognitive Assessment Test - kognitiivinen seulonta: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Montrealin kognitiivisen arvioinnin testin pisteet vaihtelevat nollasta 30:een. Pisteitä 26 tai enemmän pidetään normaalina. Jos pistemäärä on alle 25, tulos viittaa mahdolliseen kognitiiviseen heikkenemiseen. Keskimääräiset muutokset testituloksissa: [korkeampi tulos = parempi tulos] |
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raven's Colored Progressive Matrices™: muutos suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Abstraktin ei-verbaalisen päättelyn arviointi: keskimääräiset muutokset testituloksissa [pistemääräalue 0-36, korkeampi pistemäärä = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Eteenpäin numeroväli ja käänteinen numeroväli: muutos suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Lyhyt- ja pitkäaikaismuistin arviointi (verbaalinen) - Keskimääräiset muutokset testituloksissa [pisteet vaihtelevat 0-9, korkeampi pistemäärä = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Spatial Span: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Lyhyt- ja pitkäkestoisen muistin arviointi (visuospatiaalinen) Keskimääräiset muutokset testituloksissa [pistealue 0-10, korkeampi pistemäärä = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Proosamuisti: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Lyhyt- ja pitkäaikaismuistin arviointi - Keskimääräiset muutokset testituloksissa [pistemääräalue 0-28, korkeampi pistemäärä = parempi tulos];
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Ilmainen ja ohjattu valikoiva muistutustesti: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Lyhyt- ja pitkäkestoisen muistin arviointi - Koetulosten keskimääräiset muutokset [Välitön: pisteet vaihtelevat 0-36; Lykätty: pisteet 0–12, korkeampi pistemäärä = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Rey-Osterrieth Complex Figuuri ja modifioidut Taylorin kompleksihahmot: muutos suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Rey-Osterrieth-kompleksifiguurin ja muokatun Taylor-kompleksihahmon lykätty uudelleenesitys: Pitkän aikavälin muistin arviointi Testien tulosten keskimääräiset muutokset [pistemääräalue 0-36, korkeampi tulos = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Token Test: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), intensiivisen hoitovaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t4 = viikko 28) ]
|
Kielellisen tuotannon arviointi - Koepisteiden keskimääräiset muutokset [pistemäärät 0-36, korkeammat pisteet = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), intensiivisen hoitovaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t4 = viikko 28) ]
|
|
Verbaalinen sujuvuus - Semanttinen sujuvuus ja foneeminen sujuvuus: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Koetulosten keskimääräiset muutokset: [pistealue 0 - ei rajoja, korkeampi tulos = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Useita ominaisuuksia Peruutustehtävä: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Huomio- ja toimeenpanofunktion arviointi (MFCT) - Keskimääräiset muutokset MFCT-aikapisteissä [pistemääräalue, min = N/A, max = ei rajaa, korkeampi pistemäärä = huonompi tulos; Keskimääräiset muutokset MFCT-tarkkuuden pisteissä [pisteiden vaihteluväli min = 0, maksimi = 20, korkeampi pistemäärä = parempi tulos]; MFCT:n tulosten keskimääräiset muutokset Väärä hälytys [pisteiden vaihteluväli min: N/A, maksimi = ei rajaa, korkea pistemäärä = huonompi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Trail Making -testi (A-, B- ja B-A-olosuhteissa): suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Huomio- ja toimeenpanotoiminnan arviointi – Keskimääräiset muutokset kunkin ehdon pisteissä [pistemääräalue: min = n/a, maksimi = ei rajoja, korkeampi pistemäärä = huonompi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Stroop Color and Word Test: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Huomio- ja toimeenpanotoiminnan arviointi – Pisteiden keskimääräiset muutokset [pisteiden vaihteluvälit min = N/A, maksimi = ei rajaa, korkeampi pistemäärä = huonompi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
|
Huomiomatriisit: suorituskyvyn muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Huomio- ja toimeenpanotoiminnan arviointi – Pisteiden keskimääräiset muutokset [pisteet vaihtelevat 0-60, korkeammat pisteet = parempi tulos]
|
Ennen hoitoa (perustaso = t0 = viikko 1), 10 päivän rTMS-vaiheen lopussa (t1 = viikko 4), 3 kuukautta hoidon jälkeen (t2 = viikko 16) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen (t3 = viikko 28) )]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Costanza Papagno, MD-PhD, Università di Trento, Centro di Riabilitazione Neurocognitiva (CeRiN), Rovereto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Bortoletto M, Veniero D, Thut G, Miniussi C. The contribution of TMS-EEG coregistration in the exploration of the human cortical connectome. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Feb;49:114-24. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.12.014. Epub 2014 Dec 22.
- Casarotto S, Fecchio M, Rosanova M, Varone G, D'Ambrosio S, Sarasso S, Pigorini A, Russo S, Comanducci A, Ilmoniemi RJ, Massimini M. The rt-TEP tool: real-time visualization of TMS-Evoked Potentials to maximize cortical activation and minimize artifacts. J Neurosci Methods. 2022 Mar 15;370:109486. doi: 10.1016/j.jneumeth.2022.109486. Epub 2022 Jan 21. No abstract available.
- Chung SW, Rogasch NC, Hoy KE, Fitzgerald PB. Measuring Brain Stimulation Induced Changes in Cortical Properties Using TMS-EEG. Brain Stimul. 2015 Nov-Dec;8(6):1010-20. doi: 10.1016/j.brs.2015.07.029. Epub 2015 Jul 17.
- Parker ES, Cahill L, McGaugh JL. A case of unusual autobiographical remembering. Neurocase. 2006 Feb;12(1):35-49. doi: 10.1080/13554790500473680.
- Rossi S, Ferro M, Cincotta M, Ulivelli M, Bartalini S, Miniussi C, Giovannelli F, Passero S. A real electro-magnetic placebo (REMP) device for sham transcranial magnetic stimulation (TMS). Clin Neurophysiol. 2007 Mar;118(3):709-16. doi: 10.1016/j.clinph.2006.11.005. Epub 2006 Dec 22.
- Kallioniemi, E., Könönen, M., & Määttä, S. (2018). TMS-EEG: Methods and Challenges in the Analysis of Brain Connectivity. Biomedical Engineering Challenges: A Chemical Engineering Insight, 175 https://doi.org/10.1002/9781119296034.ch9
- Russo S, Sarasso S, Puglisi GE, Dal Palu D, Pigorini A, Casarotto S, D'Ambrosio S, Astolfi A, Massimini M, Rosanova M, Fecchio M. TAAC - TMS Adaptable Auditory Control: A universal tool to mask TMS clicks. J Neurosci Methods. 2022 Mar 15;370:109491. doi: 10.1016/j.jneumeth.2022.109491. Epub 2022 Jan 31.
- Sarasso S, D'Ambrosio S, Fecchio M, Casarotto S, Vigano A, Landi C, Mattavelli G, Gosseries O, Quarenghi M, Laureys S, Devalle G, Rosanova M, Massimini M. Local sleep-like cortical reactivity in the awake brain after focal injury. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3672-3684. doi: 10.1093/brain/awaa338.
- Tulving, E. (1983). Elements of episodic memory.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UStudidiTrento 2021-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Ovatko yksittäisen osallistujan tiedot saatavilla?
Kyllä, tunnistamisen jälkeen.
Mitä tietoja jaetaan?
Artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla olevat yksittäisen osallistujan tiedot tunnistuksen poistamisen jälkeen.
Mitä muita asiakirjoja on saatavilla?
Tutkimusprotokolla.
Milloin tiedot ovat saatavilla?
Tiedot tulevat saataville artikkelijulkaisun yhteydessä, eikä näiden tietojen jakamisjaksolla ole ennakoitua päättymispäivää.
Kenen kanssa tiedot jaetaan?
Tiedot jaetaan tutkijoille, joiden ehdotettu tietojen käyttö on riippumattoman arviointikomitean hyväksymä, vain tutkimustarkoituksiin.
Millaisia analyysejä varten tiedot jaetaan?
Ainoat tiedot, jotka jaetaan, ovat ne, jotka edistävät ehdotuksen tutkimustavoitteiden saavuttamista ja jotka riippumaton eettinen arviointikomitea on aiemmin hyväksynyt.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .