IPF 患者におけるモノクローナル抗体 (mAb) の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための研究
特発性肺線維症の影響を受けた被験者における単回漸増用量後の静脈内モノクローナル抗体（mAB）の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための第 Ib 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の目的は、CHF10067 (治験薬) の安全性とそれに関連する可能性のある副作用を評価することです。 さらに、この研究では、治験薬が血流に入る量と、体がそれを除去するのにかかる時間を評価します。 治験薬に対する体の免疫反応も評価されます。 この研究では、体内の特定のタンパク質のレベルに対する治験薬の効果を評価することもできます。
Chiesi は、特発性肺線維症 (IPF、肺疾患) に罹患した人々を対象にこの研究を行っています。
Chiesiがこの研究を行っている理由は、被験者の将来の研究に適した用量を確立することです
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究の主な目的は、IPF 患者に CHF10067 を単回漸増用量として静脈内投与した場合の安全性と忍容性のデータを取得することです。 この情報は、薬物動態 (PK) および免疫原性データと合わせて、対象者における将来の研究に適した用量を確立するのに役立ちます。 TG2 レベルに対する CHF10067 の影響も探索的エンドポイントとして調査されます。
CHF10067 は臨床開発の初期段階にあり、これまでのところ IPF 集団のデータは収集されていないため、安全上の理由から逐次群の単回漸増用量設計が選択されました。 さらに、各コホートで 2 人の被験者 (1 人の CHF10067 と 1 人のプラセボ) が残りの 6 人の被験者の少なくとも 24 時間前に投与されるようにセンチネル投与が使用されます。
この研究は、実施中のデータの収集と評価における偏りを避けるために、二重盲検およびプラセボ対照で行われます。 プラセボは、観察された効果が治療に関連しているのか、それとも単に研究条件を反映しているのかを評価するための比較治療として選択されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge、イギリス、CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
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Kyiv、ウクライナ、01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
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Skopje、北マケドニア、1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者の書面によるインフォームドコンセントは、研究関連の手順の前に取得されています。
- 人種を問わず、40 歳から 80 歳までの男性または女性。
- 体重≧45kg。
- -現在の米国胸部学会/欧州呼吸器学会/日本呼吸器学会/ラテンアメリカ胸部学会のガイドラインで定義されている IPF の診断。 IPFの診断は、登録前の過去5年以内でなければならず、治験責任医師の意見では、少なくとも3か月間安定しています。
- -IPF治療を受けていない被験者（停止された抗線維化治療の以前の使用のある被験者を含む）、またはスクリーニング前の少なくとも8週間、安定した用量で十分に許容される標準的なケア承認された治療（ニンテダニブまたはピルフェニドン）を受けており、それは投与量は研究を通して変化しないと予想されます。
- -強制肺活量（FVC）が予測の50％以上であり、最初の1秒間の強制呼気量の比率（FEV1）/ FVCがスクリーニング時および無作為化前に0.7以上。
- -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO;ヘモグロビンに対して補正）は、スクリーニング時および無作為化前を含めて、予測の35％から79％です。
- 研究手順と関連するリスクを理解できる。
- 研究プロトコルに詳述されている避妊要件に従う男性および女性の被験者。
除外基準:
- -スクリーニング前2か月以内および研究の1日目までの気道感染症の病歴。
- -スクリーニング前3か月以内および研究の1日目までのIPFの急性増悪の病歴
- -肺がんの積極的な診断または肺がんの病歴。
- -無病生存期間が5年未満の活動性がんまたはがんの病歴（肺がん以外）（局所再発または転移の証拠があるかどうか）。
- IPF以外の浸潤性肺疾患
- -治癒していない創傷または足の潰瘍を示す被験者、または創傷治癒の合併症の既往歴がある。
- ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV に分類される慢性心不全;特定の治療を必要とする肺性心の臨床診断;または重度の肺高血圧症
- -全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤、細胞毒性療法、肺高血圧症の血管拡張療法、またはIPFの未承認または治験中の治療を現在受けている、または受けたことがある スクリーニングまたは無作為化の前の4週間以内。
- 投与の少なくとも7日前にコロナウイルス病-2019（COVID-19）ワクチン。 全身症状（例： 筋肉痛、発熱、悪寒、疲労など) COVID-19 ワクチン接種後は、1 日目の訪問の少なくとも 2 日前までに治まる必要があります。
- -過去8週間以内に文書化されたCOVID-19診断、またはスクリーニング前または治療前の14日以内に解決されていない。
- -製剤に含まれる賦形剤または研究で使用されるその他の物質に対する既知の不耐性および/または過敏症。
- -ヒト、ヒト化、キメラ、免疫グロブリン（Igs）、またはマウスモノクローナル抗体に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
- -スクリーニング時の臨床的に関連する異常な検査値（臨床化学および血液学）で、未知の疾患が示唆され、さらに臨床調査が必要な場合、または治験責任医師の判断によると、被験者の安全性または研究結果の評価に影響を与える可能性がある。 .
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テスト処理
CHF10067の単回静脈内（IV）投与
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モノクローナル抗体の開始線量の静脈内投与
モノクローナル抗体の中間用量の静脈内投与
モノクローナル抗体の高用量の静脈内投与
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プラセボコンパレーター：参照処理
プラセボの単回投与（0.9％塩化ナトリウム水溶液の市販品）
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プラセボとしての生理学的溶液の静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1_有害事象（AE）非精力的なAEと深刻なAE
時間枠：前投与（ベースライン）から84日目まで。
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報告された有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）を評価します。 AESまたはSAEの影響を受ける被験者の数を以下に示します。 注：AESおよびSAEの包括的な要約は、セクション「有害事象」に記載されています。これらには、AEまたはSAEの優先用語、影響を受ける被験者の数、および各優先用語のイベントの数が含まれます。 |
前投与（ベースライン）から84日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2_-systemic暴露[ゼロから時間への濃度時間曲線の下の面積（AUC0-T）]
時間枠：投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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単回投与後、CHF10067のゼロからゼロから最後の定量化可能濃度（AUC0-T）までの濃度時間曲線（AUC）の下の領域を評価します。
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投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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ゼロからインフィニティまでの濃度時間曲線（AUC）の下の3_AREA（AUC0-∞）
時間枠：投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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単回投与後、CHF10067のゼロから無限（AUC0-∞）までの濃度時間曲線（AUC）の下の面積を評価します。
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投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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4_Pharmacokinetics-最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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CHF10067の単回投与後、CMAX（最大観測濃度）を評価します。
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投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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5_Pharmacokinetics-最大観測濃度（TMAX）までの時間
時間枠：投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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観察された最大濃度（TMAX）までの時間を評価します。
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投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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6_Pharmacokinetics-注入の終了時の血清濃度（CINF）
時間枠：投与前（注入の開始から75分以内、ベースライン）、注入の終了時（注入開始から最大6時間）。
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CHF10067の注入の終わり（CINF）で血清濃度を評価します。
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投与前（注入の開始から75分以内、ベースライン）、注入の終了時（注入開始から最大6時間）。
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7_Pharmacokinetics-注入の終わりの時間（TINF）
時間枠：投与前（注入の開始から75分以内、ベースライン）、注入の終了時（注入開始から最大6時間）。
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注入の終わり（TINF）での血清濃度の時間を評価します。
注入の終わりの時間。
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投与前（注入の開始から75分以内、ベースライン）、注入の終了時（注入開始から最大6時間）。
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8_Pharmacokinetics-クリアランス（CL）
時間枠：投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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CHF10067のクリアランス（CL）を評価します。
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投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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9_Pharmacokinetics-分布量（VZ）
時間枠：投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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分布量（VZ）CHF10067を評価します。
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投与前（注入開始、ベースラインから75分以内）、注入の終了時、注入の終了後2、4、8、および20時間、5、7、14、28、56、84日後。
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10_Pharmacokinetics-ターミナルハーフライフ（T1/2）
時間枠：前投与（ベースライン）から84日目まで。
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CHF10067のターミナルハーフライフ（T1/2）を評価します。
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前投与（ベースライン）から84日目まで。
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11_Spirometry-最初の秒（FEV1）での強制呼気量 - 予測率 - ベースラインからの変化
時間枠：前投与（ベースライン）、および7、28、56、および84日後の投与後。
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最初の秒（FEV1）パラメーターでの強制呼気量。各分析の時点で説明的な統計を使用して、治療による記述統計を要約されています。 要約結果は、予測されたパーセントのベースラインからの変化を示しています。 |
前投与（ベースライン）、および7、28、56、および84日後の投与後。
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12_Spirometry-強制型容量（FVC） - 予測率 - ベースラインからの変化
時間枠：テキスト調整前投与（ベースライン）、および投与後7、28、56、および84日間。
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強制的な容量（FVC）パラメーターは、各分析の時点で処理による記述統計を使用して要約されます。 要約結果は、予測されたパーセントのベースラインからの変化を示しています。 |
テキスト調整前投与（ベースライン）、および投与後7、28、56、および84日間。
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13_vital Signs-収縮期および拡張期血圧の異常な変化
時間枠：前投与（ベースライン）から84日目まで。
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ベースライン後の時点でのベースラインからの収縮期および拡張期血圧の異常な変化を評価します。
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前投与（ベースライン）から84日目まで。
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14_免疫性プロファイル - 抗薬物抗体（ADA）および中和抗体（NAB）。
時間枠：前投与（ベースライン）、14、28、56、84日目、および早期終了の場合。
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抗薬物抗体（ADA）および中和抗体（NAB）の発生に関して、血清中のCHF 10067の免疫原性プロファイルを評価します。 堅牢な免疫原性プロファイルは、薬物が患者の免疫応答を引き起こす可能性を示し、ADAの形成につながります。 これらの抗体は、薬物の有効性、安全性、薬物動態に影響を与える可能性があります。 血清サンプル中のADAの存在を検出することは、検証済みのアッセイ法である酵素リンク免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して行われました。 中和抗体（NAB）は、標的への結合をブロックするか、その下流の効果を阻害することにより、薬物の治療活性を妨げることができるADAのサブセットです。 ADAとNABの存在は、その吸収、分布、代謝、および排泄を変更することにより、薬物の薬物動態（PK）に影響を与える可能性があります。 これは、薬物曝露の変化につながり、潜在的に有効性と安全性に影響を与える可能性があります。 |
前投与（ベースライン）、14、28、56、84日目、および早期終了の場合。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中のトランスグルタミナーゼ 2 レベル
時間枠：投与前から投与後84日まで
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血漿中のトランスグルタミナーゼ 2 レベルのベースラインからの経時変化を評価する方法について説明します。
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投与前から投与後84日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lisa Spencer、Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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