Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del anticuerpo monoclonal (mAb) en pacientes con FPI
Un estudio de fase Ib, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal intravenoso (mAB) después de dosis únicas ascendentes en sujetos afectados por fibrosis pulmonar idiopática
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de CHF10067 (el fármaco del estudio) y cualquier efecto secundario que pueda estar asociado con él. Además, el estudio evaluará qué cantidad del fármaco del estudio ingresa al torrente sanguíneo y cuánto tarda el cuerpo en eliminarlo. También se evaluará la respuesta inmunitaria del organismo al fármaco del estudio. El estudio también puede evaluar el efecto del fármaco del estudio en el nivel de cierta proteína en el cuerpo.
Chiesi está realizando este estudio en personas afectadas por fibrosis pulmonar idiopática (FPI, una enfermedad pulmonar).
La razón por la que Chiesi está realizando este estudio es para establecer las dosis adecuadas para futuros estudios en sujetos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es obtener datos de seguridad y tolerabilidad cuando se administra CHF10067 por vía intravenosa como dosis única ascendente a sujetos con FPI. Esta información, junto con los datos farmacocinéticos (PK) e inmunogenicidad, ayudarán a establecer las dosis adecuadas para futuros estudios en sujetos. También se investigará el efecto de CHF10067 sobre los niveles de TG2 como criterio de valoración exploratorio.
Se ha elegido un diseño de dosis única ascendente de grupo secuencial por razones de seguridad porque CHF10067 se encuentra en las primeras etapas de desarrollo clínico y hasta el momento no se han recopilado datos en la población con FPI. Además, se utilizará una dosificación centinela de modo que en cada cohorte, 2 sujetos (1 CHF10067 y 1 placebo) recibirán la dosis al menos 24 horas antes que los 6 sujetos restantes.
El estudio será doble ciego y controlado con placebo para evitar sesgos en la recopilación y evaluación de datos durante su realización. Se eligió placebo como tratamiento de comparación para evaluar si los efectos observados están relacionados con el tratamiento o simplemente reflejan las condiciones del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Skopje, Macedonia del norte, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
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Kyiv, Ucrania, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Hombres o mujeres, de cualquier raza, con edades comprendidas entre los 40 y los 80 años, ambos inclusive.
- Peso corporal ≥ 45 kg.
- Diagnóstico de FPI según la definición de las directrices actuales de la American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association. El diagnóstico de FPI debe estar dentro de los últimos 5 años antes de la inscripción y, en opinión del investigador, debe haber sido estable durante al menos 3 meses.
- Sujetos que no reciben ningún tratamiento para la FPI (incluidos los sujetos con uso previo de tratamiento antifibrótico que se ha interrumpido) o que reciben tratamientos aprobados estándar de atención bien tolerados a una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la selección (nintedanib o pirfenidona) y es anticipó que la dosis permanecerá sin cambios durante todo el estudio.
- Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50 % del valor teórico y relación de volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)/FVC ≥ 0,7 en la selección y antes de la aleatorización.
- Capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón (DLCO; corregido por hemoglobina) del 35 % al 79 % de lo previsto, incluso en la selección y antes de la aleatorización.
- Capaz de entender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados.
- Sujetos masculinos y femeninos siguiendo los requisitos anticonceptivos detallados en el protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infección de las vías respiratorias en los 2 meses anteriores a la selección y hasta el día 1 del estudio.
- Antecedentes de exacerbación aguda de la FPI en los 3 meses anteriores a la selección y hasta el día 1 del estudio
- Diagnóstico activo de cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón.
- Cáncer activo o antecedentes de cáncer (que no sea cáncer de pulmón) con menos de 5 años de tiempo de supervivencia libre de enfermedad (ya sea que haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis).
- Enfermedad pulmonar infiltrativa distinta de la FPI
- Sujetos que presenten heridas no cicatrizadas o úlceras en los pies o que tengan antecedentes conocidos de complicaciones en la cicatrización de heridas.
- Insuficiencia cardíaca crónica clasificada como clase II, III o IV de la New York Heart Association; diagnóstico clínico de cor pulmonale que requiere tratamiento específico; o hipertensión pulmonar severa
- Recibe actualmente, o ha recibido, un corticosteroide sistémico, un inmunosupresor, una terapia citotóxica, una terapia vasodilatadora para la hipertensión pulmonar o un tratamiento no aprobado o en investigación para la FPI en las 4 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización.
- Vacuna contra la enfermedad del coronavirus-2019 (COVID-19) al menos 7 días antes de la dosificación. Cualquier síntoma sistémico (p. mialgia, fiebre, escalofríos, fatiga, etc.) después de la vacuna contra el COVID-19 deben desaparecer al menos 2 días antes de la visita del Día 1.
- Diagnóstico documentado de COVID-19 dentro de las últimas 8 semanas o que no se haya resuelto dentro de los 14 días anteriores a la evaluación o antes del tratamiento.
- Intolerancia conocida y/o hipersensibilidad a alguno de los excipientes contenidos en la formulación o cualquier otra sustancia utilizada en el estudio.
- Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos, inmunoglobulinas (Igs) o murinos.
- Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes (química clínica y hematología) en la selección que sugieran una enfermedad desconocida y requieran más investigación clínica o que puedan afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de los resultados del estudio según el criterio del investigador. .
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de prueba
Una sola dosis intravenosa (IV) de CHF10067
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Administración intravenosa de una dosis inicial del anticuerpo monoclonal
Administración intravenosa de una dosis intermedia del anticuerpo monoclonal
Administración intravenosa de una dosis alta del anticuerpo monoclonal
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Comparador de placebos: Tratamiento de referencia
Una dosis única de placebo (fuente comercial de solución acuosa de cloruro de sodio al 0,9 %)
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Administración intravenosa de una solución fisiológica como placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1_subjects con evento adverso (AE); AES no serios y EA serios
Periodo de tiempo: Desde la dosis previa (línea de base) hasta el día 84.
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Evaluar los eventos adversos informados (AES) y los eventos adversos graves (SAE). El número de sujetos afectados por AES o SAE se presenta a continuación. Tenga en cuenta: se presentan resúmenes completos de AES y SAE en la sección 'Eventos adversos'; Estos incluyen el término preferido del AE o SAE, el número de sujetos afectados y el número de eventos para cada término preferido. |
Desde la dosis previa (línea de base) hasta el día 84.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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2_ exposición sistémica [área bajo la curva de tiempo de concentración de cero a tiempo (AUC0-T)]]
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Evalúe el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de cero a la última concentración cuantificable (AUC0-T) de CHF10067 después de una dosis única.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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3_area bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de cero a infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Evalúe el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de cero a infinito (AUC0-∞) de CHF10067 después de una dosis única.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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4_Pharmacokinetics - Concentración de plasma máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Evalúe el Cmax (concentración máxima observada) después de una dosis única de CHF10067.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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5_Pharmacokinetics: tiempo a la concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Evalúe el tiempo a la concentración máxima observada (Tmax).
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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6_Pharmacokinetics - Concentración sérica al final de la infusión (CINF)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos desde el inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión (hasta 6 horas desde el inicio de la infusión).
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Evalúe la concentración sérica al final de la infusión (CINF) de CHF10067.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos desde el inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión (hasta 6 horas desde el inicio de la infusión).
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7_Pharmacokinetics - Tiempo al final de la infusión (TINF)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos desde el inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión (hasta 6 horas desde el inicio de la infusión).
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Evalúe el tiempo de concentración sérica al final de la infusión (TINF).
Tiempo al final de la infusión.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos desde el inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión (hasta 6 horas desde el inicio de la infusión).
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8_PharmacOkinetics - Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Evaluar la autorización (CL) de CHF10067.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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9_Pharmacokinetics - Volumen de distribución (VZ)
Periodo de tiempo: Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Evaluar el volumen de distribución (VZ) CHF10067.
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Pron-dosis (dentro de los 75 minutos del inicio de la infusión, línea de base), al final de la infusión, 2, 4, 8 y 20 h después del final de la infusión y 5, 7, 14, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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10_Pharmacokinetics-Half-Life Terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Desde la dosis previa (línea de base) hasta el día 84.
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Evalúe la vida media terminal (T1/2) de CHF10067.
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Desde la dosis previa (línea de base) hasta el día 84.
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11_Spirometry - Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) - porcentaje predicho - Cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Pron-Dosis (línea de base), y en 7, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Volumen espiratorio forzado en los primeros parámetros (FEV1), resumidos utilizando estadísticas descriptivas en cada punto de tiempo de análisis por tratamiento. Los resultados resumidos muestran el cambio desde la línea de base del porcentaje predicho. |
Pron-Dosis (línea de base), y en 7, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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12_Spirometry - Capacidad vital forzada (FVC) - porcentaje predicho - Cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: El texto ajustado previamente (línea de base), y en 7, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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Los parámetros de capacidad vital forzada (FVC) se resumirán utilizando estadísticas descriptivas en cada punto de tiempo de análisis por tratamiento. Los resultados resumidos muestran el cambio desde la línea de base del porcentaje predicho. |
El texto ajustado previamente (línea de base), y en 7, 28, 56 y 84 días después de la dosis.
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13_ Signos vital: cambios anormales en la presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Desde la dosis previa (línea de base) hasta el día 84.
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Evalúe los cambios anormales en la presión arterial sistólica y diastólica desde el inicio en cualquier punto de tiempo posterior a la línea.
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Desde la dosis previa (línea de base) hasta el día 84.
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14_ Perfil de inmunogenicidad: anticuerpo antidrogas (ADA) y anticuerpo neutralizante (NAB).
Periodo de tiempo: Previa (línea de base), en el día 14, 28, 56, 84, y en caso de terminación temprana.
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Evalúe el perfil de inmunogenicidad de CHF 10067 en suero, con respecto al desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpo neutralizante (NAB). Un perfil de inmunogenicidad robusto indica el potencial de que el fármaco desencadene una respuesta inmune en pacientes, lo que lleva a la formación de ADA. Estos anticuerpos pueden afectar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del medicamento. La detección de la presencia de ADAS en muestras de suero se realizó utilizando un ensayo inmunosorbente vinculado en enzima (ELISA), un método de ensayo validado. El anticuerpo neutralizante (NAB) es un subconjunto de ADA que puede interferir con la actividad terapéutica del fármaco bloqueando su unión al objetivo o inhibiendo sus efectos aguas abajo. La presencia de ADAS y NAB puede afectar la farmacocinética del medicamento (PK) alterando su absorción, distribución, metabolismo y excreción. Esto puede conducir a cambios en la exposición a los medicamentos y potencialmente impactar la eficacia y la seguridad. |
Previa (línea de base), en el día 14, 28, 56, 84, y en caso de terminación temprana.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de transglutaminasa 2 en plasma
Periodo de tiempo: Desde predosis hasta 84 días post dosis
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Para evaluar los niveles de transglutaminasa 2 en plasma, se describirán los cambios desde el inicio a lo largo del tiempo.
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Desde predosis hasta 84 días post dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLI-10067AA1-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .