En undersøgelse til at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af monoklonalt antistof (mAb) hos patienter med IPF
En fase Ib, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik af et intravenøst monoklonalt antistof (mAB) efter enkeltstående stigende doser hos forsøgspersoner ramt af idiopatisk lungefibrose
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af CHF10067 (undersøgelseslægemidlet) og eventuelle bivirkninger, der kan være forbundet med det. Derudover vil undersøgelsen evaluere, hvor meget af undersøgelsesmidlet, der kommer ind i blodbanen, og hvor lang tid det tager kroppen at fjerne det. Kroppens immunrespons på undersøgelseslægemidlet vil også blive evalueret. Undersøgelsen kan også evaluere virkningen af undersøgelseslægemidlet på niveauet af et bestemt protein i kroppen.
Chiesi udfører denne undersøgelse på mennesker, der er ramt af idiopatisk lungefibrose (IPF, en lungesygdom).
Grunden til, at Chiesi laver denne undersøgelse, er for at fastslå de doser, der er egnede til fremtidige undersøgelser af forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne undersøgelse er at opnå sikkerheds- og tolerabilitetsdata, når CHF10067 administreres intravenøst som enkeltstående stigende doser til patienter med IPF. Disse oplysninger vil sammen med de farmakokinetiske (PK) og immunogenicitetsdata hjælpe med at fastlægge de doser, der er egnede til fremtidige undersøgelser af forsøgspersoner. Effekten af CHF10067 på TG2-niveauer vil også blive undersøgt som et eksplorativt endepunkt.
En sekventiel gruppe, enkelt stigende dosis-design er blevet valgt af sikkerhedsmæssige årsager, fordi CHF10067 er i de tidlige stadier af klinisk udvikling, og ingen data i IPF-populationen er blevet indsamlet indtil videre. Derudover vil sentinel-dosering blive brugt, således at 2 forsøgspersoner (1 CHF10067 og 1 placebo) i hver kohorte vil blive doseret mindst 24 timer før de resterende 6 forsøgspersoner.
Undersøgelsen vil være dobbeltblind og placebokontrolleret for at undgå bias i indsamling og evaluering af data under gennemførelsen. Placebo er valgt som sammenligningsbehandling for at vurdere, om eventuelle observerede effekter er behandlingsrelaterede eller blot afspejler undersøgelsesbetingelserne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital - NIHR Birmingham Clinical Research Facility - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHSFT - Cambridge Biomedical Campus
-
Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- University of Dundee, NHS Tayside - Ninewells Hospital & Medical School
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
- Interstitial Lung Disease Research - NHS Lothian - Royal Infirmary of Edinburgh,
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Liverpool Clinical Research Facility - Liverpool University Hospital Foundation Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit - The Langley Building
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- University Hospital Southampton - Department of Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Skopje, Nordmakedonien, 1000
- PHI University Clinic of Pulmonology and Allergology
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraine, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company "Arensia Exploratory Medicine", department of Clinical Trials
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
- Hanner eller hunner, uanset race, i alderen mellem 40 og 80 år inklusive.
- Kropsvægt ≥ 45 kg.
- Diagnose af IPF som defineret af de nuværende retningslinjer fra American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association. Diagnose af IPF skal være inden for de seneste 5 år forud for indskrivning, og har efter investigators vurdering været stabil i mindst 3 måneder.
- Forsøgspersoner, der ikke modtager nogen IPF-behandling (herunder forsøgspersoner med tidligere brug af antifibrotisk behandling, der er stoppet) eller modtager veltolererede standardbehandlingsgodkendte behandlinger i en stabil dosis i mindst 8 uger før screening (nintedanib eller pirfenidon), og det er forventet, at dosis vil forblive uændret gennem hele undersøgelsen.
- Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt og forholdet mellem forceret ekspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1)/FVC ≥ 0,7 ved screening og før randomisering.
- Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO; korrigeret for hæmoglobin) fra 35 % til 79 % af forventet, inklusive ved screening og før randomisering.
- Kunne forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner følger præventionskravene beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med luftvejsinfektion inden for 2 måneder før screening og op til dag 1 af undersøgelsen.
- Anamnese med akut forværring af IPF inden for 3 måneder før screening og op til dag 1 af undersøgelsen
- Aktiv diagnose af lungekræft eller en historie med lungekræft.
- Aktiv cancer eller en historie med cancer (andre end lungekræft) med mindre end 5 års sygdomsfri overlevelsestid (uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser).
- Anden infiltrativ lungesygdom end IPF
- Personer, der udviser uhelede sår eller fodsår eller har kendt historie med sårhelingskomplikationer.
- Kronisk hjertesvigt kategoriseret som New York Heart Association klasse II, III eller IV; klinisk diagnose af cor pulmonale, der kræver specifik behandling; eller svær pulmonal hypertension
- Modtager i øjeblikket, eller har modtaget, et systemisk kortikosteroid, immunsuppressiv, cytotoksisk behandling, vasodilatorbehandling til pulmonal hypertension eller ikke-godkendt eller undersøgelsesbehandling for IPF inden for 4 uger før screening eller før randomisering.
- Coronavirus disease-2019 (COVID-19) vaccine mindst 7 dage før dosering. Eventuelle systemiske symptomer (f. myalgi, feber, kulderystelser, træthed osv.) efter COVID-19-vaccinen bør aftage mindst 2 dage før dag 1-besøget.
- Dokumenteret COVID-19-diagnose inden for de sidste 8 uger eller som ikke er løst inden for 14 dage før screening eller før behandling.
- Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen eller ethvert andet stof anvendt i undersøgelsen.
- Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humane, humaniserede, kimære, immunoglobuliner (Igs) eller murine monoklonale antistoffer.
- Klinisk relevante unormale laboratorieværdier (klinisk kemi og hæmatologi) ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af undersøgelsesresultaterne i henhold til efterforskerens vurdering. .
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Test behandling
En enkelt intravenøs (IV) dosis på CHF10067
|
Intravenøs administration af en startdosis af det monoklonale antistof
Intravenøs administration af en mellemdosis af det monoklonale antistof
Intravenøs administration af en høj dosis af det monoklonale antistof
|
|
Placebo komparator: Referencebehandling
En enkelt dosis placebo (kommerciel kilde til 0,9 % vandig natriumchloridopløsning)
|
Intravenøs administration af en fysiologisk løsning som placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1_subjekter med bivirkning (AE); Ikke-alvorlige AE'er og seriøse AE'er
Tidsramme: Fra præ-dosis (baseline) op til dag 84.
|
Evaluer rapporterede bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). Antallet af emner, der er berørt af AES eller SAES, præsenteres nedenfor. Bemærk: Omfattende resume af AES og SAE'er er præsenteret i afsnit 'Bivirkninger'; Disse inkluderer det foretrukne udtryk for AE eller SAE, antallet af berørte emner og antallet af begivenheder for et hver foretrukne udtryk. |
Fra præ-dosis (baseline) op til dag 84.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2_systemisk eksponering [Område under koncentrationstidskurven fra nul til tid (AUC0-T)]
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
Evaluer området under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-T) af CHF10067 efter en enkelt dosis.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
|
3_area under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til uendelighed (AUC0-∞)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
Evaluer området under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til uendelig (AUC0-∞) af CHF10067 efter en enkelt dosis.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
|
4_Pharmacokinetics - Maksimal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
Evaluer Cmax (maksimal observeret koncentration) efter en enkelt dosis CHF10067.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
|
5_Pharmacokinetics - Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
Evaluer tiden til maksimal observeret koncentration (Tmax).
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
|
6_Pharmacokinetics - Serumkoncentration i slutningen af Infusion (CINF)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion (op til 6 timer fra starten af infusion).
|
Evaluer serumkoncentration i slutningen af infusion (CINF) af CHF10067.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion (op til 6 timer fra starten af infusion).
|
|
7_Pharmacokinetics - Tid i slutningen af Infusion (TINF)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion (op til 6 timer fra starten af infusion).
|
Evaluer tidspunktet for serumkoncentration ved afslutningen af infusion (TINF).
Tid i slutningen af infusionen.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion (op til 6 timer fra starten af infusion).
|
|
8_Pharmacokinetics - Clearance (CL)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
Evaluer clearance (CL) af CHF10067.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
|
9_Pharmacokinetics - Distributionsvolumen (VZ)
Tidsramme: Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
Evaluer mængden af distribution (VZ) CHF10067.
|
Pre-dosis (inden for 75 minutter fra start af infusion, baseline) ved afslutningen af infusion, 2, 4, 8 og 20 timer efter afslutningen af infusion og 5, 7, 14, 28, 56 og 84 dage efter dosis.
|
|
10_Pharmacokinetics-Terminal Half-Life (T1/2)
Tidsramme: Fra præ-dosis (baseline) op til dag 84.
|
Evaluer den terminale halveringstid (T1/2) for CHF10067.
|
Fra præ-dosis (baseline) op til dag 84.
|
|
11_spirometri - tvungen ekspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1) - procentvis forudsagt - ændring fra baseline
Tidsramme: Pre-dosis (baseline) og den 7., 28, 56 og 84 dages post-dosis.
|
Tvungen ekspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1) parametre, opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker på hvert analysetidspunkt ved behandling. Resuméresultater viser ændringen fra baseline på den forudsagte procent. |
Pre-dosis (baseline) og den 7., 28, 56 og 84 dages post-dosis.
|
|
12_spirometri - tvungen vital kapacitet (FVC) - procentvis forudsagt - ændring fra baseline
Tidsramme: Tekstjusteret præ-dosis (baseline) og den 7., 28, 56 og 84 dages post-dosis.
|
Tvungen vital kapacitet (FVC) -parametre opsummeres ved hjælp af beskrivende statistikker på hvert analysetidspunkt ved behandling. Resuméresultater viser ændringen fra baseline på den forudsagte procent. |
Tekstjusteret præ-dosis (baseline) og den 7., 28, 56 og 84 dages post-dosis.
|
|
13_vital tegn - Unormale ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra præ-dosis (baseline) op til dag 84.
|
Evaluer unormale ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk fra baseline på ethvert tidspunkt efter baseline.
|
Fra præ-dosis (baseline) op til dag 84.
|
|
14_immunogenicitetsprofil-Anti-Drug-antistof (ADA) og neutralisering af antistof (NAB).
Tidsramme: Pre-dosis (baseline), på dag 14, 28, 56, 84, og i tilfælde af tidlig afslutning.
|
Evaluer immunogenicitetsprofilen af CHF 10067 i serum med hensyn til udviklingen af anti-lægemiddelantistof (ADA) og neutraliserende antistof (NAB). En robust immunogenicitetsprofil indikerer potentialet for lægemidlet til at udløse en immunrespons hos patienter, hvilket fører til dannelsen af ADA'er. Disse antistoffer kan påvirke lægemidlets effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik. Påvisning af tilstedeværelsen af ADA'er i serumprøver blev udført under anvendelse af et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA), en valideret assaymetode. Neutraliserende antistof (NAB) er en undergruppe af ADA'er, der kan forstyrre lægemidlets terapeutiske aktivitet ved at blokere dets binding til målet eller hæmme dets nedstrøms virkning. Tilstedeværelsen af ADA'er og NAB'er kan påvirke lægemidlets farmakokinetik (PK) ved at ændre dets absorption, distribution, stofskifte og udskillelse. Dette kan føre til ændringer i lægemiddeleksponering og potentielt påvirke effektiviteten og sikkerheden. |
Pre-dosis (baseline), på dag 14, 28, 56, 84, og i tilfælde af tidlig afslutning.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transglutaminase 2 niveauer i plasma
Tidsramme: Fra før dosis op til 84 dage efter dosis
|
For at evaluere transglutaminase 2-niveauer i plasma vil ændringer fra baseline over tid blive beskrevet
|
Fra før dosis op til 84 dage efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lisa Spencer, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLI-10067AA1-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .